Transportador excitador de aminoácidos 2 - Excitatory amino acid transporter 2
El transportador de aminoácidos excitadores 2 ( EAAT2 ), también conocido como miembro 2 de la familia de portadores de solutos 1 ( SLC1A2 ) y el transportador de glutamato 1 ( GLT-1 ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SLC1A2 . Se han descrito variantes de transcripción empalmadas alternativamente de este gen, pero se desconoce su naturaleza completa.
Función
SLC1A2 / EAAT2 es un miembro de una familia de proteínas portadoras de solutos . La proteína unida a la membrana es el transportador principal que elimina el neurotransmisor excitador glutamato del espacio extracelular en las sinapsis del sistema nervioso central. El aclaramiento de glutamato es necesario para la activación sináptica adecuada y para prevenir el daño neuronal por activación excesiva de los receptores de glutamato . EAAT2 es responsable de más del 90% de la recaptación de glutamato en el cerebro.
Significación clínica
Las mutaciones y la expresión disminuida de esta proteína están asociadas con la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). El fármaco riluzol aprobado para el tratamiento de la ELA aumenta la EAAT2.
Se ha demostrado que la ceftriaxona , un antibiótico, induce / mejora la expresión de EAAT2, lo que reduce la actividad del glutamato. Se ha demostrado que la ceftriaxona reduce el desarrollo y la expresión de tolerancia a los opiáceos y otras drogas de abuso. EAAT2 puede tener un papel importante en la adicción a las drogas y la tolerancia a las drogas adictivas.
La regulación al alza de EAAT2 (GLT-1) provoca un deterioro de la inhibición previa al pulso , un déficit de activación sensorial presente en modelos animales esquizofrénicos y esquizofrénicos. Se ha demostrado que algunos antipsicóticos reducen la expresión de EAAT2.
Interacciones
Se ha demostrado que SLC1A2 interactúa con JUB .
Como objetivo de las drogas
EAAT2 / GLT-1, que es el subtipo más abundante de transportador de glutamato en el SNC, juega un papel clave en la regulación de la neurotransmisión del glutamato . La disfunción de EAAT2 se ha correlacionado con diversas patologías como lesión cerebral traumática, ictus, esclerosis lateral amiotrófica (ELA), enfermedad de Alzheimer, entre otras. Por tanto, los activadores de la función o potenciadores de la expresión de EAAT2 / GLT-1 podrían servir como una terapia potencial para estas condiciones. Se ha descrito que los activadores traslacionales de EAAT2 / GLT-1, como ceftriaxona y LDN / OSU-0212320, tienen efectos protectores significativos en modelos animales de ELA y epilepsia. Además, los activadores farmacológicos de la actividad de EAAT2 / GLT-1 se han explorado durante décadas y actualmente están emergiendo como herramientas prometedoras para la neuroprotección, con ventajas potenciales sobre los activadores de expresión.
DL-TBOA , WAY-213,613 y el ácido dihidrocaínico son inhibidores conocidos de la proteína y funcionan como excitotoxinas. Pueden considerarse una nueva clase de toxinas de agentes nerviosos , que inducen niveles tóxicos de glutamato a través de la inhibición del transporte de una manera análoga al efecto del sarín sobre la colinesterasa . Los antídotos para este tipo de intoxicaciones nunca se han probado formalmente para determinar su eficacia y no están disponibles para uso médico.
La adicción a determinadas drogas (p. Ej., Cocaína , heroína , alcohol y nicotina ) se correlaciona con una reducción persistente de la expresión de EAAT2 en el núcleo accumbens (NAcc); la expresión reducida de EAAT2 en esta región está implicada en un comportamiento adictivo de búsqueda de drogas. En particular, la desregulación a largo plazo de la neurotransmisión del glutamato en la NAcc de los adictos se asocia con un aumento de la vulnerabilidad a las recaídas después de la reexposición a la droga adictiva o sus señales asociadas a la droga . Se han propuesto fármacos que ayudan a normalizar la expresión de EAAT2 en esta región, como la N-acetilcisteína , como terapia complementaria para el tratamiento de la adicción a la cocaína, la nicotina, el alcohol y otras drogas.
Ver también
Referencias
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .