Transportador excitador de aminoácidos 2 - Excitatory amino acid transporter 2

SLC1A2
Identificadores
Alias	SLC1A2 , EAAT2, GLT-1, HBGT, miembro 2 de la familia de portadores de solutos 1, EIEE41, DEE41
Identificaciones externas	OMIM : 600300 MGI : 101931 HomoloGene : 3075 GeneCards : SLC1A2
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 11 (humano)
Fin	35,420,063 pb
Ubicación de genes ( ratón )
Chr.	Cromosoma 2 (ratón)
Fin	102,790,784 pb
Patrón de expresión de ARN
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• anión transmembrana transportador actividad ; • GO: proteína de unión 0001948 ; • actividad symporter ; • actividad L-glutamato transmembrana transportador ; • amino actividad transportadora transmembrana ácido ; • glutamato: actividad simportador de sodio ; • actividad del glutamato transmembrana transportador de alta afinidad ; • ion de metal de unión;
Componente celular	• componente integral de la membrana ; • membrana ; • plasma membrana ; • superficie celular ; • axón ; • axolemma ; • componente integral de la membrana plasmática ; • glutamatérgica sinapsis ; • componente integral de la membrana presináptica;
Proceso biológico	• respuesta celular al estímulo extracelular ; • transmisión sináptica química ; • regulación positiva de la importación de glucosa ; • respuesta al aminoácido ; • respuesta al estímulo lumínico ; • crecimiento de organismos multicelulares ; • importación de D-aspartato a través de la membrana plasmática ; • transporte de iones ; • desarrollo del sistema nervioso ; • secreción de glutamato ; • telencéfalo desarrollo ; • transporte transmembrana de aniones ; • comportamiento adulto ; • respuesta a heridas ; • envejecimiento del organismo multicelular ; • respuesta al fármaco ; • comportamiento visual ; • homotrimerización de proteínas ; • importación de L-glutamato a través de la membrana plasmática ; • transporte de aminoácidos ; • transporte transmembrana de L-glutamato ; • recaptación de neurotransmisores;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	6506
	20511
	ENSG00000110436
	ENSMUSG00000005089
	P43004
	P43006
	NM_001195728 ; NM_001252652 ; NM_004171
	NM_001077514 ; NM_001077515 ; NM_011393 ; NM_001361018
	NP_001182657 ; NP_001239581 ; NP_004162
	NP_001070982 ; NP_001070983 ; NP_035523 ; NP_001347947
	Wikidata
Ver / editar humano	Ver / Editar mouse

El transportador de aminoácidos excitadores 2 ( EAAT2 ), también conocido como miembro 2 de la familia de portadores de solutos 1 ( SLC1A2 ) y el transportador de glutamato 1 ( GLT-1 ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen SLC1A2 . Se han descrito variantes de transcripción empalmadas alternativamente de este gen, pero se desconoce su naturaleza completa.

Función

SLC1A2 / EAAT2 es un miembro de una familia de proteínas portadoras de solutos . La proteína unida a la membrana es el transportador principal que elimina el neurotransmisor excitador glutamato del espacio extracelular en las sinapsis del sistema nervioso central. El aclaramiento de glutamato es necesario para la activación sináptica adecuada y para prevenir el daño neuronal por activación excesiva de los receptores de glutamato . EAAT2 es responsable de más del 90% de la recaptación de glutamato en el cerebro.

Este diagrama muestra la distribución tisular del transportador de glutamato 1 (EAAT2) en el cerebro.

Significación clínica

Las mutaciones y la expresión disminuida de esta proteína están asociadas con la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). El fármaco riluzol aprobado para el tratamiento de la ELA aumenta la EAAT2.

Se ha demostrado que la ceftriaxona , un antibiótico, induce / mejora la expresión de EAAT2, lo que reduce la actividad del glutamato. Se ha demostrado que la ceftriaxona reduce el desarrollo y la expresión de tolerancia a los opiáceos y otras drogas de abuso. EAAT2 puede tener un papel importante en la adicción a las drogas y la tolerancia a las drogas adictivas.

La regulación al alza de EAAT2 (GLT-1) provoca un deterioro de la inhibición previa al pulso , un déficit de activación sensorial presente en modelos animales esquizofrénicos y esquizofrénicos. Se ha demostrado que algunos antipsicóticos reducen la expresión de EAAT2.

Interacciones

Se ha demostrado que SLC1A2 interactúa con JUB .

Como objetivo de las drogas

EAAT2 / GLT-1, que es el subtipo más abundante de transportador de glutamato en el SNC, juega un papel clave en la regulación de la neurotransmisión del glutamato . La disfunción de EAAT2 se ha correlacionado con diversas patologías como lesión cerebral traumática, ictus, esclerosis lateral amiotrófica (ELA), enfermedad de Alzheimer, entre otras. Por tanto, los activadores de la función o potenciadores de la expresión de EAAT2 / GLT-1 podrían servir como una terapia potencial para estas condiciones. Se ha descrito que los activadores traslacionales de EAAT2 / GLT-1, como ceftriaxona y LDN / OSU-0212320, tienen efectos protectores significativos en modelos animales de ELA y epilepsia. Además, los activadores farmacológicos de la actividad de EAAT2 / GLT-1 se han explorado durante décadas y actualmente están emergiendo como herramientas prometedoras para la neuroprotección, con ventajas potenciales sobre los activadores de expresión.

DL-TBOA , WAY-213,613 y el ácido dihidrocaínico son inhibidores conocidos de la proteína y funcionan como excitotoxinas. Pueden considerarse una nueva clase de toxinas de agentes nerviosos , que inducen niveles tóxicos de glutamato a través de la inhibición del transporte de una manera análoga al efecto del sarín sobre la colinesterasa . Los antídotos para este tipo de intoxicaciones nunca se han probado formalmente para determinar su eficacia y no están disponibles para uso médico.

La adicción a determinadas drogas (p. Ej., Cocaína , heroína , alcohol y nicotina ) se correlaciona con una reducción persistente de la expresión de EAAT2 en el núcleo accumbens (NAcc); la expresión reducida de EAAT2 en esta región está implicada en un comportamiento adictivo de búsqueda de drogas. En particular, la desregulación a largo plazo de la neurotransmisión del glutamato en la NAcc de los adictos se asocia con un aumento de la vulnerabilidad a las recaídas después de la reexposición a la droga adictiva o sus señales asociadas a la droga . Se han propuesto fármacos que ayudan a normalizar la expresión de EAAT2 en esta región, como la N-acetilcisteína , como terapia complementaria para el tratamiento de la adicción a la cocaína, la nicotina, el alcohol y otras drogas.

Ver también

Referencias

Otras lecturas

Wang Z, Trillo-Pazos G, Kim SY, Canki M, Morgello S, Sharer LR, Gelbard HA, Su ZZ, Kang DC, Brooks AI, Fisher PB, Volsky DJ (2004). "Efectos del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 sobre la expresión y función del gen de los astrocitos: papel potencial en la neuropatogenia". J. Neurovirol . 10. 10 Supl. 1: 25–32. doi : 10.1080 / jnv.10.s1.25.32 . PMID 14982736 .
Arriza JL, Fairman WA, Wadiche JI, Murdoch GH, Kavanaugh MP, Amara SG (1994). "Comparaciones funcionales de tres subtipos de transportadores de glutamato clonados de la corteza motora humana" . J. Neurosci . 14 (9): 5559–69. doi : 10.1523 / jneurosci.14-09-05559.1994 . PMC 6577102 . PMID 7521911 .
Manfras BJ, Rudert WA, Trucco M, Boehm BO (1994). "Clonación y caracterización de un ADNc transportador de glutamato de cerebro y páncreas humanos". Biochim. Biophys. Acta . 1195 (1): 185–8. doi : 10.1016 / 0005-2736 (94) 90026-4 . PMID 7522567 .
Li X, Francke U (1995). "Asignación del gen SLC1A2 que codifica el transportador de glutamato humano EAAT2 a las bandas p13-p12 del cromosoma 11 humano". Cytogenet. Cell Genet . 71 (3): 212–3. doi : 10.1159 / 000134111 . PMID 7587378 .
Shashidharan P, Wittenberg I, Plaitakis A (1994). "Clonación molecular del transportador II de glutamato / aspartato de cerebro humano". Biochim. Biophys. Acta . 1191 (2): 393–6. doi : 10.1016 / 0005-2736 (94) 90192-9 . PMID 8172925 .
Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (1996). "Un método de" doble adaptador "para mejorar la construcción de bibliotecas de escopetas". Anal. Biochem . 236 (1): 107-13. doi : 10.1006 / abio.1996.0138 . PMID 8619474 .
Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (1997). "Secuenciación de cDNA de concatenación a gran escala" . Genome Res . 7 (4): 353–8. doi : 10.1101 / gr.7.4.353 . PMC 139146 . PMID 9110174 .
Milton ID, Banner SJ, Ince PG, Piggott NH, Fray AE, Thatcher N, Horne CH, Shaw PJ (1997). "Expresión del transportador de glutamato glial EAAT2 en el SNC humano: un estudio inmunohistoquímico". Brain Res. Mol. Brain Res . 52 (1): 17–31. doi : 10.1016 / S0169-328X (97) 00233-7 . PMID 9450673 .
Shimamoto K, Lebrun B, Yasuda-Kamatani Y, Sakaitani M, Shigeri Y, Yumoto N, Nakajima T (1998). "DL-treo-beta-benciloxiaspartato, un potente bloqueador de transportadores de aminoácidos excitadores". Mol. Pharmacol . 53 (2): 195-201. doi : 10.1124 / mol.53.2.195 . PMID 9463476 .
Lin CL, Bristol LA, Jin L, Dykes-Hoberg M, Crawford T, Clawson L, Rothstein JD (1998). "Procesamiento de ARN aberrante en una enfermedad neurodegenerativa: la causa de la ausencia de EAAT2, un transportador de glutamato, en la esclerosis lateral amiotrófica" . Neurona . 20 (3): 589–602. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80997-6 . PMID 9539131 .
Aoki M, Lin CL, Rothstein JD, Geller BA, Hosler BA, Munsat TL, Horvitz HR, Brown RH (1998). "Las mutaciones en el gen del transportador de glutamato EAAT2 no causan transcripciones anormales de EAAT2 en la esclerosis lateral amiotrófica". Ana. Neurol . 43 (5): 645–53. doi : 10.1002 / ana.410430514 . PMID 9585360 . S2CID 10885891 .
Trotti D, Aoki M, Pasinelli P, Berger UV, Danbolt NC, Brown RH, Hediger MA (2001). "El mutante transportador de glutamato ligado a la esclerosis lateral amiotrófica ha alterado la capacidad de eliminación de glutamato" . J. Biol. Chem . 276 (1): 576–82. doi : 10.1074 / jbc.M003779200 . PMID 11031254 .
Münch C, Schwalenstöcker B, Hermann C, Cirovic S, Stamm S, Ludolph A, Meyer T (2000). "Escisión diferencial de ARN y poliadenilación del transportador de glutamato EAAT2 en el cerebro humano". Brain Res. Mol. Brain Res . 80 (2): 244–51. doi : 10.1016 / S0169-328X (00) 00139-X . PMID 11038258 .
Honig LS, Chambliss DD, Bigio EH, Carroll SL, Elliott JL (2000). "Las variantes de empalme del transportador de glutamato EAAT2 ocurren no solo en ALS, sino también en AD y controles". Neurología . 55 (8): 1082–8. doi : 10.1212 / wnl.55.8.1082 . PMID 11071482 . S2CID 26759254 .
Flowers JM, Powell JF, Leigh PN, Andersen P, Shaw CE (2001). "La retención del intrón 7 y el exón 9 que omiten las variantes de ARNm de EAAT2 no están asociadas con la esclerosis lateral amiotrófica". Ana. Neurol . 49 (5): 643–9. doi : 10.1002 / ana.1029 . PMID 11357955 . S2CID 25451450 .
Rimaniol AC, Mialocq P, Clayette P, Dormont D, Gras G (2001). "Papel de los transportadores de glutamato en la regulación de los niveles de glutatión en macrófagos humanos". Soy. J. Physiol., Cell Physiol . 281 (6): C1964-70. doi : 10.1152 / ajpcell.2001.281.6.C1964 . PMID 11698255 .
Tozaki H, Kanno T, Nomura T, Kondoh T, Kodama N, Saito N, Aihara H, Nagata T, Matsumoto S, Ohta K, Nagai K, Yajima Y, Nishizaki T (2001). "Papel de los transportadores de glutamato glial en la acción facilitadora de FK960 en la neurotransmisión del hipocampo". Brain Res. Mol. Brain Res . 97 (1): 7–12. doi : 10.1016 / S0169-328X (01) 00304-7 . PMID 11744157 .
Palmada M, Kinne-Saffran E, Centelles JJ, Kinne RK (2002). "Las benzodiazepinas modulan de manera diferente los transportadores de glutamato EAAT1 / GLAST y EAAT2 / GLT1 expresados en células CHO". Neurochem. Int . 40 (4): 321–6. doi : 10.1016 / S0197-0186 (01) 00087-0 . PMID 11792462 . S2CID 23624873 .
Marie H, Billups D, Bedford FK, Dumoulin A, Goyal RK, Longmore GD, Moss SJ, Attwell D (2002). "El extremo amino del transportador de glutamato glial GLT-1 interactúa con la proteína LIM Ajuba". Mol. Celda. Neurosci . 19 (2): 152–64. doi : 10.1006 / mcne.2001.1066 . PMID 11860269 . S2CID 45768895 .
Reye P, Sullivan R, Fletcher EL, Pow DV (2002). "Distribución de dos variantes de empalme del transportador de glutamato GLT1 en las retinas de humanos, monos, conejos, ratas, gatos y pollos". J. Comp. Neurol . 445 (1): 1–12. doi : 10.1002 / cne.10095 . PMID 11891650 . S2CID 23382118 .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

Languages

In other projects