Antagonista de la dopamina - Dopamine antagonist

Antagonista del receptor de
dopamina Bloqueadores dopaminérgicos
Clase de droga
Haloperidol
Fórmula estructural esquelética de haloperidol, un antipsicótico típico
Identificadores de clase
Usar Esquizofrenia , trastorno bipolar , náuseas y vómitos , etc.
Código ATC N05A
Objetivo biológico Receptores de dopamina
enlaces externos
Malla D012559
En Wikidata
No confundir con inhibidor de la recaptación de dopamina .

Un antagonista de la dopamina , también conocido como antidopaminérgico y antagonista del receptor de la dopamina ( DRA ), es un tipo de fármaco que bloquea los receptores de la dopamina mediante el antagonismo del receptor . La mayoría de los antipsicóticos son antagonistas de la dopamina y, como tales, han encontrado uso en el tratamiento de la esquizofrenia , el trastorno bipolar y la psicosis estimulante . Varios otros antagonistas de la dopamina son antieméticos que se utilizan en el tratamiento de las náuseas y los vómitos .

Farmacología de receptores

Diagrama de flujo del receptor de dopamina

Los receptores de dopamina son todos receptores acoplados a proteína G y se dividen en dos clases según la proteína G a la que están acoplados. La clase de receptores de dopamina similar a D 1 se acopla a Gα s / olf y estimula la producción de adenilato ciclasa , mientras que la clase similar a D 2 se acopla a Gα i / o e inhibe así la producción de adenilato ciclasa.

Receptores similares a D 1 : D 1 y D 5

Receptores tipo D1 : D 1 y D 5 siempre se encuentran postsinápticos. Los genes que codifican estos receptores carecen de intrones, por lo que no hay variantes de empalme.

Receptores D 1

Receptores D 5

Receptores similares a D 2 : D 2 , D 3 y D 4

Receptores similares a D 2 , a diferencia de la clase similar a D 1 , estos receptores se encuentran presinápticamente y postsinápticamente. Los genes que codifican estos receptores tienen intrones, lo que conduce a muchas variantes empalmadas alternativamente.

Receptores D 2

  • Los receptores D 2 se encuentran en el cuerpo estriado, la sustancia negra, el área tegmental ventral, el hipotálamo, la corteza, el tabique, la amígdala, el hipocampo y el tubérculo olfatorio.
  • Estos receptores también se han encontrado en la retina y la glándula pituitaria.
  • De manera periférica, estos receptores se han encontrado en las arterias renales, mesentéricas y esplénicas, así como en la corteza suprarrenal y la médula y dentro del riñón.

Receptores D 3

  • D 3 receptores son altamente expresado en las neuronas en las islas de Calleja y núcleo accumbens shell y humilde expresan en áreas tales como la sustancia negra pars compacta, el hipocampo, el área septal, y ventral tegmental area.
  • Estudios adicionales han encontrado estos receptores periféricamente en el riñón.

Receptores D 4

  • Los receptores D 4 se encuentran en la amígdala, el hipocampo, el hipotálamo, el globo pálido, la sustancia negra pars reticula, el tálamo, la retina y el riñón.

Implicaciones en la enfermedad

El sistema dopaminérgico se ha implicado en una variedad de trastornos. La enfermedad de Parkinson es el resultado de la pérdida de neuronas dopaminérgicas en el cuerpo estriado. Además, los antipsicóticos más eficaces bloquean los receptores D 2 , lo que sugiere un papel de la dopamina en la esquizofrenia. Estudios adicionales plantean la hipótesis de que la desregulación de la dopamina está involucrada en la enfermedad de Huntington, TDAH, síndrome de Tourette, depresión mayor, depresión maníaca, adicción, hipertensión y disfunción renal. Los antagonistas del receptor de dopamina se utilizan para algunas enfermedades como la esquizofrenia , el trastorno bipolar , las náuseas y los vómitos .

Efectos secundarios

Pueden incluir uno o más de los siguientes y durar indefinidamente incluso después de suspender el antagonista de la dopamina , especialmente después de un uso prolongado o en dosis altas:

  • Enfermedad cardiovascular
    EPS Flowchart.png
  • Síntomas extrapiramidales (SEP) asociados con los antipsicóticos típicos:
    • Etapa temprana: ocurre al inicio del tratamiento o después del aumento de la dosis, los pacientes se recuperan cuando se reduce la dosis.
      • Distonías agudas : espasmos musculares y posturas anormales sostenidas y el inicio se produce en unos pocos días; se puede tratar con anticolinérgicos
        • los factores de riesgo incluyen la edad, el sexo y los antecedentes familiares
      • Acatisia : el ritmo y la inquietud y el inicio se producen dentro de los primeros meses; puede tratarse con betabloqueantes y benzodiazepinas
      • Parkinsonismo debido a efectos sobre la vía nigroestriatal: incluye temblores, bradicinesia y rigidez muscular
        • los factores de riesgo incluyen edad y sexo
    • Etapa tardía: ocurre después de un tratamiento prolongado (meses-años), los síntomas persisten incluso después de que se reduce la dosis.
      • Discinesia tardía : incluye movimientos faciales involuntarios y repetitivos
        • los factores de riesgo incluyen edad, raza y género
    • Se plantea la hipótesis de que estos efectos se deben al bloqueo crónico del receptor D 2
  • Hiperprolactinemia debido al bloqueo de los receptores D 2 en la hipófisis anterior que conduce a un aumento de la liberación de prolactina.
  • Aumento del apetito, incluido el aumento del antojo y los atracones que conducen al aumento de peso.
  • Mayor riesgo de resistencia a la insulina
  • Disfunción sexual
  • Cambios metabólicos con mayor riesgo de obesidad y diabetes mellitus tipo 2
  • Sedación

Ejemplos de

Antipsicóticos de primera generación (típicos)

Los antipsicóticos de primera generación se utilizan para tratar la esquizofrenia y suelen ir acompañados de efectos secundarios extrapiramidales.

Estructura química de la clorpromazina antipsicótica típica
  • La espiperona se une a D 2 , D 3 y D 4 con alta afinidad; también puede unir D 1
  • La sulpirida se une a D 2 y D 3 y también se usa como antidepresivo.
  • La tioridazina se une a D 2 , D 3 y D 4 con alta afinidad; también puede unir D 1 y D 5 en concentraciones más altas

Antipsicóticos de segunda generación (atípicos)

Estos fármacos no solo son antagonistas de la dopamina en el receptor especificado, sino que también actúan sobre el receptor de serotonina 5HT 2A. (Cita inapropiada) Estos medicamentos tienen menos efectos secundarios extrapiramidales y es menos probable que afecten los niveles de prolactina en comparación con los antipsicóticos típicos.

  • La amisulprida se une a D 2 y D 3 y se usa como antipsicótico, antidepresivo y también trata el trastorno bipolar. Trata los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia.
  • La asenapina se une a D 2 , D 3 y D 4 y se usa para tratar el trastorno bipolar y la esquizofrenia. Sus efectos secundarios incluyen aumento de peso, pero existe un menor riesgo de hipotensión ortostática, hiperprolactinemia.
  • El aripiprazol se une a D 2 como agonista parcial pero antagoniza a D 3. Además, el aripiprazol trata la esquizofrenia, el trastorno bipolar (manía), la depresión y los tics.
Clozapina
  • La clozapina se une a D 1 y D 4 con la mayor afinidad, pero aún se une a D 2 y D 3 . La clozapina es única porque solo se prescribe cuando el tratamiento con al menos otros dos antipsicóticos ha fallado debido a sus efectos secundarios muy severos. También requiere recuentos semanales de glóbulos blancos para controlar la posible neutropenia .
  • La loxapina se une a D 2 , D 3 y D 4 con alta afinidad; también puede unirse a D 1. La loxapina se usa a menudo para tratar a pacientes agitados y violentos con trastornos neuropsiquiátricos como el trastorno bipolar y la esquizofrenia.
  • La nemonaprida se une a D 3 , D 4 y D 5.
  • La olanzapina se une a todos los receptores y se usa para tratar los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia, así como el trastorno bipolar y la depresión. Se ha asociado con un aumento de peso significativo.
  • La quetiapina se une a D 1 , D 2 y D 3 y puede unirse a D 4 en concentraciones elevadas. Se utiliza para tratar los síntomas positivos de la esquizofrenia, el trastorno bipolar y la depresión.
  • La paliperidona se une a D 2 , D 3 y D 4 con alta afinidad; también puede unir D 1 y D 5 .
  • La remoxiprida se une a los receptores D 2 con una afinidad relativamente baja.
  • La risperidona se une a los receptores D 2 , D 3 y D 4 . La risperidona no solo trata los síntomas positivos y negativos de la esquizofrenia, sino que también trata el trastorno bipolar.
  • La tiaprida bloquea D 2 y D 3 y se utiliza como antipsicótico. También se utiliza a menudo para tratar discinesias, agitaciones psicomotoras, tics, corea de Huntington y dependencia del alcohol.
  • La ziprasidona bloquea el receptor D 2 y se usa para tratar la esquizofrenia, la depresión y el trastorno bipolar. Existe controversia sobre si la ziprasidona trata los síntomas negativos y tiene efectos secundarios gastrointestinales bien documentados.

Antagonistas de la dopamina utilizados para tratar las náuseas y los vómitos.

  • La domperidona es un antagonista del receptor de dopamina D2 periféricamente selectivo que se utiliza como antiemético, agente gastroprocinético y galactagogo.
  • La bromoprida se une a los receptores D 2 entéricos y también trata la gastroparesia .
  • La metoclopramida también trata la gastroparesia.

Antagonistas utilizados solo en entornos de investigación

  • La eticloprida se une a D 2 y D 3 con alta afinidad, pero también se une a D4
  • Nafadotride se une a D 2 y D 3
  • La racloprida se une a D 2 y D 3 y puede marcarse radiactivamente y usarse en imágenes de PET para identificar la progresión de la enfermedad en la enfermedad de Huntington

Referencias

enlaces externos