Metanfetamina -Methamphetamine
La metanfetamina (contraída a partir de N - metilanfetamina ) es un potente estimulante del sistema nervioso central (SNC) que se utiliza principalmente como droga recreativa y, con menos frecuencia, como tratamiento de segunda línea para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y la obesidad . La metanfetamina fue descubierta en 1893 y existe en dos enantiómeros : levo-metanfetamina y dextro-metanfetamina. La metanfetamina se refiere propiamente a una sustancia química específica, la base libre racémica , que es una mezcla a partes iguales de levometanfetamina y dextrometanfetamina en sus formas de amina pura. Rara vez se prescribe debido a preocupaciones relacionadas con la neurotoxicidad humana y el potencial para el uso recreativo como afrodisíaco y euforizante , entre otras preocupaciones, así como la disponibilidad de medicamentos sustitutos más seguros con una eficacia de tratamiento comparable, como Adderall y Vyvanse . La dextrometanfetamina es un estimulante del SNC más fuerte que la levometanfetamina.
Tanto la metanfetamina racémica como la dextrometanfetamina son traficadas y vendidas ilícitamente debido a su potencial para uso recreativo. La prevalencia más alta de uso ilegal de metanfetamina ocurre en partes de Asia y Oceanía, y en los Estados Unidos, donde la metanfetamina racémica y la dextrometanfetamina se clasifican como sustancias controladas de la lista II . La levometanfetamina está disponible como medicamento de venta libre (OTC) para usar como descongestionante nasal inhalado en los Estados Unidos. A nivel internacional, la producción, distribución, venta y posesión de metanfetamina está restringida o prohibida en muchos países, debido a su ubicación en el anexo II del tratado de la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas . Si bien la dextrometanfetamina es una droga más potente, la metanfetamina racémica se produce ilícitamente con más frecuencia debido a la relativa facilidad de síntesis y los límites normativos de la disponibilidad de precursores químicos .
En dosis bajas a moderadas, la metanfetamina puede mejorar el estado de ánimo , aumentar el estado de alerta, la concentración y la energía en personas fatigadas, reducir el apetito y promover la pérdida de peso. En dosis muy altas, puede inducir psicosis , ruptura del músculo esquelético , convulsiones y sangrado en el cerebro . El uso crónico de dosis altas puede precipitar cambios de humor impredecibles y rápidos , psicosis estimulante (p. ej., paranoia , alucinaciones , delirio y delirios ) y comportamiento violento . De forma recreativa, se ha informado que la capacidad de la metanfetamina para aumentar la energía mejora el estado de ánimo y aumenta el deseo sexual hasta tal punto que los usuarios pueden participar en actividades sexuales de forma continua durante varios días mientras consumen la droga. Se sabe que la metanfetamina posee un alto riesgo de adicción (es decir, una alta probabilidad de que el uso a largo plazo o en dosis altas conduzca al uso compulsivo de drogas) y un alto riesgo de dependencia (es decir, una alta probabilidad de que se presenten síntomas de abstinencia cuando cese el uso de metanfetamina). La abstinencia de la metanfetamina después de un uso intensivo puede provocar un síndrome de abstinencia posagudo , que puede persistir durante meses más allá del período de abstinencia típico. La metanfetamina es neurotóxica para las neuronas dopaminérgicas del cerebro medio humano en dosis altas. Se ha demostrado que la metanfetamina tiene una mayor afinidad y, como resultado, una mayor toxicidad hacia las neuronas serotoninérgicas que la anfetamina . La neurotoxicidad de la metanfetamina provoca cambios adversos en la estructura y función del cerebro, como reducciones en el volumen de materia gris en varias regiones del cerebro, así como cambios adversos en los marcadores de integridad metabólica.
La metanfetamina pertenece a las clases químicas de fenetilamina sustituida y anfetamina sustituida . Está relacionado con las otras dimetilfenetilaminas como un isómero posicional de estos compuestos, que comparten la fórmula química común C 10 H 15 N .
Usos
Médico
En los Estados Unidos, el clorhidrato de metanfetamina, bajo el nombre comercial Desoxyn , ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento del TDAH y la obesidad tanto en adultos como en niños; sin embargo, la FDA también indica que la utilidad terapéutica limitada de la metanfetamina debe sopesarse frente a los riesgos inherentes asociados con su uso. La metanfetamina a veces se prescribe fuera de etiqueta para la narcolepsia y la hipersomnia idiopática . En los Estados Unidos, la forma levógira de la metanfetamina está disponible en algunos productos descongestionantes nasales de venta libre (OTC) .
Como la metanfetamina está asociada con un alto potencial de uso indebido, la droga está regulada por la Ley de Sustancias Controladas y figura en el Anexo II en los Estados Unidos. El clorhidrato de metanfetamina despachado en los Estados Unidos debe incluir una advertencia en un recuadro con respecto a su potencial de uso indebido recreativo y responsabilidad por adicción .
Recreativo
La metanfetamina a menudo se usa recreativamente por sus efectos como un potente euforizante y estimulante, así como por sus cualidades afrodisíacas .
Según un documental de National Geographic TV sobre la metanfetamina, toda una subcultura conocida como fiesta y juego se basa en la actividad sexual y el consumo de metanfetamina. Los participantes en esta subcultura, que consiste casi en su totalidad en hombres homosexuales usuarios de metanfetamina, generalmente se encuentran a través de sitios de citas en Internet y tienen relaciones sexuales. Debido a sus fuertes efectos estimulantes y afrodisíacos y su efecto inhibitorio sobre la eyaculación , con el uso repetido, estos encuentros sexuales a veces ocurren continuamente durante varios días. El colapso que sigue al uso de metanfetamina de esta manera es muy a menudo grave, con hipersomnia marcada (somnolencia diurna excesiva). La subcultura de la fiesta y el juego prevalece en las principales ciudades de EE. UU., como San Francisco y la ciudad de Nueva York.
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Contraindicaciones
La metanfetamina está contraindicada en personas con antecedentes de trastorno por uso de sustancias , enfermedad cardíaca o agitación o ansiedad severa , o en personas que actualmente experimentan arteriosclerosis , glaucoma , hipertiroidismo o hipertensión severa . La FDA establece que las personas que han experimentado reacciones de hipersensibilidad a otros estimulantes en el pasado o que actualmente están tomando inhibidores de la monoaminooxidasa no deben tomar metanfetamina. La FDA también aconseja a las personas con trastorno bipolar , depresión , presión arterial elevada , problemas hepáticos o renales, manía , psicosis , fenómeno de Raynaud , convulsiones , problemas de tiroides , tics o síndrome de Tourette que controlen sus síntomas mientras toman metanfetamina. Debido al potencial de retraso en el crecimiento, la FDA recomienda controlar la altura y el peso de los niños y adolescentes en crecimiento durante el tratamiento.
Efectos adversos
Físico
Los efectos físicos de la metanfetamina pueden incluir pérdida de apetito , hiperactividad, pupilas dilatadas , piel enrojecida , sudoración excesiva , aumento de movimiento , boca seca y rechinar de dientes (lo que lleva a la " boca de metanfetamina "), dolor de cabeza, latidos cardíacos irregulares (generalmente como latidos cardíacos acelerados o lentos ). latidos cardíacos ), respiración rápida , presión arterial alta , presión arterial baja , temperatura corporal alta , diarrea, estreñimiento, visión borrosa , mareos , espasmos , entumecimiento , temblores , piel seca, acné y apariencia pálida . Los usuarios de metanfetamina a largo plazo pueden tener llagas en la piel; estos pueden ser causados por rascarse debido a la picazón o la creencia de que los insectos se arrastran debajo de la piel, y el daño se ve agravado por una dieta e higiene deficientes. Se han informado numerosas muertes relacionadas con sobredosis de metanfetamina.
boca de metanfetamina
Los usuarios y adictos a la metanfetamina pueden perder los dientes con una rapidez anormal, independientemente de la vía de administración, debido a una afección conocida informalmente como boca de metanfetamina . La condición es generalmente más grave en los usuarios que se inyectan la droga, en lugar de tragarla, fumarla o inhalarla. Según la Asociación Dental Estadounidense , la adicción a la metanfetamina "probablemente es causada por una combinación de cambios psicológicos y fisiológicos inducidos por las drogas que resultan en xerostomía (boca seca), períodos prolongados de mala higiene bucal , consumo frecuente de bebidas carbonatadas con alto contenido calórico y bruxismo (rechinar y apretar los dientes)". Como la boca seca también es un efecto secundario común de otros estimulantes, que no se sabe que contribuyan a la caries dental grave, muchos investigadores sugieren que la caries dental asociada con la metanfetamina se debe más a otras opciones de los usuarios. Sugieren que el efecto secundario se ha exagerado y estilizado para crear un estereotipo de los usuarios actuales como disuasión para los nuevos.
Infección transmitida sexualmente
Se encontró que el consumo de metanfetamina estaba relacionado con frecuencias más altas de relaciones sexuales sin protección tanto en parejas casuales seropositivas como desconocidas, una asociación más pronunciada en participantes seropositivos. Estos hallazgos sugieren que el uso de metanfetamina y la participación en relaciones anales sin protección son comportamientos de riesgo simultáneos, comportamientos que potencialmente aumentan el riesgo de transmisión del VIH entre hombres homosexuales y bisexuales. El uso de metanfetamina permite a los usuarios de ambos sexos participar en una actividad sexual prolongada, lo que puede causar llagas y abrasiones genitales, así como priapismo en los hombres. La metanfetamina también puede causar llagas y abrasiones en la boca a través del bruxismo , lo que aumenta el riesgo de infecciones de transmisión sexual.
Además de la transmisión sexual del VIH, también puede transmitirse entre usuarios que comparten una aguja común . El nivel de uso compartido de agujas entre usuarios de metanfetamina es similar al de otros usuarios de drogas inyectables.
Fatal
Las dosis de 200 mg o más de metanfetamina se consideran fatales.
Psicológico
Los efectos psicológicos de la metanfetamina pueden incluir euforia , disforia , cambios en la libido , estado de alerta , aprensión y concentración , disminución de la sensación de fatiga, insomnio o vigilia , confianza en sí mismo , sociabilidad, irritabilidad, inquietud, grandiosidad y comportamientos repetitivos y obsesivos . Lo peculiar de la metanfetamina y los estimulantes relacionados es el " punding ", actividad repetitiva persistente no dirigida a un objetivo. El consumo de metanfetamina también tiene una alta asociación con la ansiedad , la depresión , la psicosis anfetamínica , el suicidio y las conductas violentas.
Neurotóxicos y neuroinmunológicos
La metanfetamina es directamente neurotóxica para las neuronas dopaminérgicas tanto en animales de laboratorio como en humanos. La excitotoxicidad , el estrés oxidativo , el compromiso metabólico, la disfunción del UPS, la nitración de proteínas, el estrés del retículo endoplásmico , la expresión de p53 y otros procesos contribuyeron a esta neurotoxicidad. De acuerdo con su neurotoxicidad dopaminérgica, el uso de metanfetamina se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de Parkinson . Además de su neurotoxicidad dopaminérgica, una revisión de la evidencia en humanos indicó que el uso de altas dosis de metanfetamina también puede ser neurotóxico para las neuronas serotoninérgicas . Se ha demostrado que una temperatura central alta se correlaciona con un aumento de los efectos neurotóxicos de la metanfetamina. La abstinencia de metanfetamina en personas dependientes puede conducir a una abstinencia post-aguda que persiste meses más allá del período de abstinencia típico.
Los estudios de imágenes por resonancia magnética en usuarios humanos de metanfetamina también han encontrado evidencia de neurodegeneración o cambios neuroplásticos adversos en la estructura y función del cerebro. En particular, la metanfetamina parece causar hiperintensidad e hipertrofia de la materia blanca , reducción marcada de los hipocampos y reducción de la materia gris en la corteza cingulada , la corteza límbica y la corteza paralímbica en usuarios recreativos de metanfetamina. Además, la evidencia sugiere que se producen cambios adversos en el nivel de biomarcadores de integridad metabólica y síntesis en usuarios recreativos, como una reducción en los niveles de N -acetilaspartato y creatina y niveles elevados de colina y mioinositol .
Se ha demostrado que la metanfetamina activa TAAR1 en astrocitos humanos y genera cAMP como resultado. La activación de TAAR1 localizado en astrocitos parece funcionar como un mecanismo por el cual la metanfetamina atenúa los niveles de EAAT2 unido a la membrana (SLC1A2) y funciona en estas células.
La metanfetamina se une y activa ambos subtipos de receptores sigma , σ 1 y σ 2 , con afinidad micromolar. La activación del receptor Sigma puede promover la neurotoxicidad inducida por la metanfetamina al facilitar la hipertermia , aumentar la síntesis y liberación de dopamina, influir en la activación microglial y modular las cascadas de señalización apoptótica y la formación de especies reactivas de oxígeno.
Adictivo
| Glosario de adicciones y dependencias | |
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Los modelos actuales de adicción por el uso crónico de drogas involucran alteraciones en la expresión génica en ciertas partes del cerebro, particularmente el núcleo accumbens . Los factores de transcripción más importantes que producen estas alteraciones son ΔFosB , la proteína de unión al elemento de respuesta cAMP ( CREB ) y el factor nuclear kappa B ( NFκB ). ΔFosB juega un papel crucial en el desarrollo de las adicciones a las drogas, ya que su sobreexpresión en las neuronas espinosas medianas de tipo D1 en el núcleo accumbens es necesaria y suficiente para la mayoría de las adaptaciones conductuales y neuronales que surgen de la adicción. Una vez que ΔFosB se sobreexpresa lo suficiente, induce un estado adictivo que se vuelve cada vez más grave con aumentos adicionales en la expresión de ΔFosB. Se ha implicado en adicciones al alcohol , cannabinoides , cocaína , metilfenidato , nicotina , opioides , fenciclidina , propofol y anfetaminas sustituidas , entre otras.
ΔJunD , un factor de transcripción, y G9a , una enzima histona metiltransferasa , ambos se oponen directamente a la inducción de ΔFosB en el núcleo accumbens (es decir, se oponen a aumentos en su expresión). La sobreexpresión suficiente de ΔJunD en el núcleo accumbens con vectores virales puede bloquear por completo muchas de las alteraciones neurales y conductuales observadas en el uso crónico de drogas (es decir, las alteraciones mediadas por ΔFosB). ΔFosB también juega un papel importante en la regulación de las respuestas conductuales a las recompensas naturales , como la comida sabrosa, el sexo y el ejercicio. Dado que tanto las recompensas naturales como las drogas adictivas inducen la expresión de ΔFosB (es decir, hacen que el cerebro produzca más), la adquisición crónica de estas recompensas puede resultar en un estado patológico similar de adicción. ΔFosB es el factor más importante involucrado tanto en la adicción a las anfetaminas como en las adicciones sexuales inducidas por anfetaminas , que son comportamientos sexuales compulsivos que resultan de la actividad sexual excesiva y el uso de anfetaminas. Estas adicciones sexuales (es decir, conductas sexuales compulsivas inducidas por drogas) están asociadas con un síndrome de desregulación de la dopamina que ocurre en algunos pacientes que toman drogas dopaminérgicas , como la anfetamina o la metanfetamina.
Factores epigenéticos
La adicción a la metanfetamina es persistente para muchas personas, y el 61 % de las personas tratadas por adicción recaen en el plazo de un año. Alrededor de la mitad de las personas adictas a la metanfetamina continúan usándola durante un período de diez años, mientras que la otra mitad reduce el uso entre uno y cuatro años después del uso inicial.
La persistencia frecuente de la adicción sugiere que pueden ocurrir cambios duraderos en la expresión génica en regiones particulares del cerebro y pueden contribuir de manera importante al fenotipo de la adicción. Recientemente se ha encontrado un papel crucial para los mecanismos epigenéticos en la conducción de cambios duraderos en la expresión génica en el cerebro.
Una revisión en 2015 resumió una serie de estudios relacionados con el uso crónico de metanfetamina en roedores. Se observaron alteraciones epigenéticas en las vías de recompensa del cerebro , incluidas áreas como el área tegmental ventral , el núcleo accumbens y el cuerpo estriado dorsal , el hipocampo y la corteza prefrontal . El uso crónico de metanfetamina causó acetilaciones, desacetilaciones y metilaciones de histonas específicas de genes . También se observaron metilaciones de ADN específicas de genes en regiones particulares del cerebro. Las diversas alteraciones epigenéticas causaron regulaciones a la baja o al alza de genes específicos importantes en la adicción. Por ejemplo, el uso crónico de metanfetamina provocó la metilación de la lisina en la posición 4 de la histona 3 ubicada en los promotores de los genes del receptor 2 de quimiocinas c-fos y CC (ccr2) , activando esos genes en el núcleo accumbens (NAc). c-fos es bien conocido por ser importante en la adicción . El gen ccr2 también es importante en la adicción, ya que la inactivación mutacional de este gen perjudica la adicción.
En ratas adictas a la metanfetamina, la regulación epigenética a través de la reducción de la acetilación de histonas, en las neuronas del cuerpo estriado del cerebro, provocó una reducción de la transcripción de los receptores de glutamato . Los receptores de glutamato juegan un papel importante en la regulación de los efectos de refuerzo de las drogas ilícitas mal utilizadas.
La administración de metanfetamina a roedores causa daños en el ADN de su cerebro, particularmente en la región del núcleo accumbens . Durante la reparación de dichos daños en el ADN, pueden ocurrir alteraciones persistentes de la cromatina, como en la metilación del ADN o la acetilación o metilación de las histonas en los sitios de reparación. Estas alteraciones pueden ser cicatrices epigenéticas en la cromatina que contribuyen a los cambios epigenéticos persistentes que se encuentran en la adicción a la metanfetamina.
Tratamiento y manejo
Una revisión sistemática de 2018 y un metanálisis en red de 50 ensayos que incluyeron 12 intervenciones psicosociales diferentes para la adicción a la anfetamina, la metanfetamina o la cocaína encontraron que la terapia combinada con el manejo de contingencias y el enfoque de refuerzo comunitario tuvo la mayor eficacia (es decir, tasa de abstinencia) y aceptabilidad ( es decir, la tasa de deserción más baja). Otras modalidades de tratamiento examinadas en el análisis incluyeron monoterapia con manejo de contingencias o enfoque de refuerzo comunitario, terapia cognitiva conductual , programas de 12 pasos , terapias basadas en recompensas no contingentes, terapia psicodinámica y otras terapias combinadas que incluyen estas.
A diciembre de 2019, no existe una farmacoterapia eficaz para la adicción a la metanfetamina. Una revisión sistemática y un metanálisis de 2019 evaluaron la eficacia de 17 farmacoterapias diferentes utilizadas en ECA para la adicción a la anfetamina y la metanfetamina; solo encontró evidencia de baja solidez de que el metilfenidato podría reducir la anfetamina o la autoadministración de metanfetamina. Hubo evidencia de fuerza baja a moderada de ningún beneficio para la mayoría de los otros medicamentos utilizados en los ECA, que incluyeron antidepresivos (bupropión, mirtazapina , sertralina ), antipsicóticos ( aripiprazol ), anticonvulsivos ( topiramato , baclofeno , gabapentina ), naltrexona , vareniclina , citicolina , ondansetrón , prometa , riluzol , atomoxetina , dextroanfetamina y modafinilo .
Dependencia y abstinencia
Se espera que se desarrolle tolerancia con el uso regular de metanfetamina y, cuando se usa recreativamente, esta tolerancia se desarrolla rápidamente. En los consumidores dependientes, los síntomas de abstinencia se correlacionan positivamente con el nivel de tolerancia a la droga. La depresión por abstinencia de metanfetamina dura más tiempo y es más grave que la de la abstinencia de cocaína .
De acuerdo con la revisión Cochrane actual sobre dependencia de drogas y abstinencia en consumidores recreativos de metanfetamina, "cuando los grandes consumidores crónicos interrumpen abruptamente el uso [de metanfetamina], muchos informan un síndrome de abstinencia de tiempo limitado que ocurre dentro de las 24 horas posteriores a su última dosis". Los síntomas de abstinencia en usuarios crónicos de dosis altas son frecuentes, ocurren hasta en el 87,6% de los casos y persisten durante tres a cuatro semanas con una fase marcada de "choque" que ocurre durante la primera semana. Los síntomas de abstinencia de la metanfetamina pueden incluir ansiedad, antojo de drogas , estado de ánimo disfórico , fatiga , aumento del apetito , aumento o disminución del movimiento , falta de motivación , insomnio o somnolencia y sueños vívidos o lúcidos .
La metanfetamina que está presente en el torrente sanguíneo de la madre puede pasar a través de la placenta al feto y secretarse en la leche materna . Los bebés nacidos de madres que abusan de la metanfetamina pueden experimentar un síndrome de abstinencia neonatal , con síntomas que incluyen patrones de sueño anormales, mala alimentación, temblores e hipertonía . Este síndrome de abstinencia es relativamente leve y solo requiere intervención médica en aproximadamente el 4% de los casos.
| Forma de neuroplasticidad o plasticidad conductual |
Tipo de reforzador | Fuentes | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| opiáceos | Psicoestimulantes | Alimentos altos en grasa o azúcar | relaciones sexuales |
Ejercicio físico (aeróbico) |
Enriquecimiento ambiental |
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Expresión de ΔFosB en MSN de tipo D1 del núcleo accumbens |
↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | ↑ | |
| plasticidad conductual | |||||||
| Escalamiento de la ingesta | Sí | Sí | Sí | ||||
| Sensibilización cruzada a psicoestimulantes |
Sí | No aplica | Sí | Sí | atenuado | atenuado | |
| Autoadministración de psicoestimulantes |
↑ | ↑ | ↓ | ↓ | ↓ | ||
| Preferencia de lugar condicionada por psicoestimulantes |
↑ | ↑ | ↓ | ↑ | ↓ | ↑ | |
| Restablecimiento de la conducta de búsqueda de drogas | ↑ | ↑ | ↓ | ↓ | |||
| Plasticidad neuroquímica | |||||||
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Fosforilación de CREB en el núcleo accumbens |
↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ↓ | ||
| Respuesta dopaminérgica sensibilizada en el núcleo accumbens |
No | Sí | No | Sí | |||
| Señalización de dopamina estriatal alterada | ↓ DRD2 , ↑ DRD3 | ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 | ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 | ↑ DRD2 | ↑ DRD2 | ||
| Señalización opioide estriatal alterada | Sin cambios o ↑ receptores opioides μ |
↑ receptores opioides μ ↑ receptores opioides κ |
↑ receptores opioides μ | ↑ receptores opioides μ | Ningún cambio | Ningún cambio | |
| Cambios en los péptidos opioides estriatales | ↑ dinorfina Sin cambios: encefalina |
↑ dinorfina | ↓ encefalina | ↑ dinorfina | ↑ dinorfina | ||
| Plasticidad sináptica mesocorticolímbica | |||||||
| Número de dendritas en el núcleo accumbens | ↓ | ↑ | ↑ | ||||
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Densidad de espinas dendríticas en el núcleo accumbens |
↓ | ↑ | ↑ | ||||
Neonatal
A diferencia de otras drogas, los bebés con exposición prenatal a las metanfetaminas no muestran signos inmediatos de abstinencia. En cambio, los problemas cognitivos y conductuales comienzan a surgir cuando los niños alcanzan la edad escolar.
Un estudio de cohorte prospectivo de 330 niños mostró que a la edad de 3 años, los niños expuestos a la metanfetamina mostraron una mayor reactividad emocional, así como más signos de ansiedad y depresión; ya los 5 años, los niños presentaban mayores tasas de externalización y de trastornos por déficit de atención/hiperactividad .
Sobredosis
Una sobredosis de metanfetamina puede provocar una amplia gama de síntomas. Una sobredosis moderada de metanfetamina puede inducir síntomas como: ritmo cardíaco anormal , confusión, dificultad y/o dolor al orinar , presión arterial alta o baja, temperatura corporal alta , reflejos hiperactivos y/o hipersensibles , dolores musculares , agitación intensa , respiración rápida , temblor , vacilación urinaria e incapacidad para orinar . Una sobredosis extremadamente grande puede producir síntomas tales como tormenta adrenérgica , psicosis por metanfetamina , disminución sustancial de la producción de orina o nula , shock cardiogénico , sangrado en el cerebro , colapso circulatorio , hiperpirexia (es decir, temperatura corporal peligrosamente alta), hipertensión pulmonar , insuficiencia renal , rápido degradación muscular , síndrome serotoninérgico y una forma de estereotipia ("retoques"). Es probable que una sobredosis de metanfetamina también produzca daño cerebral leve debido a la neurotoxicidad dopaminérgica y serotoninérgica . La muerte por envenenamiento por metanfetamina suele ir precedida de convulsiones y coma .
Psicosis
El uso de metanfetamina puede resultar en una psicosis estimulante que puede presentarse con una variedad de síntomas (p. ej., paranoia , alucinaciones , delirio y delirios ). Una revisión de la Colaboración Cochrane sobre el tratamiento de la psicosis inducida por el uso de anfetaminas, dextroanfetaminas y metanfetaminas establece que alrededor del 5% al 15% de los usuarios no se recuperan por completo. La misma revisión afirma que, sobre la base de al menos un ensayo, los medicamentos antipsicóticos resuelven eficazmente los síntomas de la psicosis anfetamínica aguda. La psicosis por anfetamina también puede desarrollarse ocasionalmente como un efecto secundario emergente del tratamiento.
Tratamiento de emergencia
La intoxicación aguda por metanfetamina se trata en gran medida mediante el tratamiento de los síntomas y los tratamientos pueden incluir inicialmente la administración de carbón activado y sedación . No hay suficiente evidencia sobre hemodiálisis o diálisis peritoneal en casos de intoxicación por metanfetamina para determinar su utilidad. La diuresis ácida forzada (p. ej., con vitamina C ) aumentará la excreción de metanfetamina, pero no se recomienda ya que puede aumentar el riesgo de agravar la acidosis o causar convulsiones o rabdomiólisis. La hipertensión presenta un riesgo de hemorragia intracraneal (es decir, sangrado en el cerebro) y, si es grave, generalmente se trata con fentolamina o nitroprusiato por vía intravenosa . La presión arterial a menudo cae gradualmente después de una sedación suficiente con una benzodiazepina y proporciona un ambiente tranquilo.
Los antipsicóticos como el haloperidol son útiles para tratar la agitación y la psicosis por sobredosis de metanfetamina. Los bloqueadores beta con propiedades lipofílicas y penetración en el SNC, como el metoprolol y el labetalol , pueden ser útiles para tratar la toxicidad cardiovascular y del SNC. El labetalol alfa y betabloqueante mixto es especialmente útil para el tratamiento de la taquicardia y la hipertensión concomitantes inducidas por la metanfetamina. El fenómeno de "estimulación alfa sin oposición" no se ha informado con el uso de bloqueadores beta para el tratamiento de la toxicidad por metanfetamina.
Interacciones
La metanfetamina es metabolizada por la enzima hepática CYP2D6 , por lo que los inhibidores de CYP2D6 prolongarán la vida media de eliminación de la metanfetamina. La metanfetamina también interactúa con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), ya que tanto los IMAO como la metanfetamina aumentan las catecolaminas plasmáticas; por lo tanto, el uso simultáneo de ambos es peligroso. La metanfetamina puede disminuir los efectos de los sedantes y depresores y también aumentar los efectos de los antidepresivos y otros estimulantes . La metanfetamina puede contrarrestar los efectos de los antihipertensivos y los antipsicóticos debido a sus efectos sobre el sistema cardiovascular y la cognición, respectivamente. El pH del contenido gastrointestinal y de la orina afecta la absorción y excreción de metanfetamina. Específicamente, las sustancias ácidas reducirán la absorción de metanfetamina y aumentarán la excreción urinaria, mientras que las sustancias alcalinas harán lo contrario. Debido al efecto que tiene el pH sobre la absorción, se sabe que los inhibidores de la bomba de protones , que reducen el ácido gástrico , interactúan con la metanfetamina.
Farmacología
Farmacodinámica
La metanfetamina se ha identificado como un potente agonista completo del receptor 1 asociado a trazas de amina (TAAR1), un receptor acoplado a proteína G (GPCR) que regula los sistemas de catecolaminas cerebrales . La activación de TAAR1 aumenta la producción de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) e inhibe por completo o invierte la dirección de transporte del transportador de dopamina (DAT), el transportador de norepinefrina (NET) y el transportador de serotonina (SERT). Cuando la metanfetamina se une a TAAR1, desencadena la fosforilación del transportador a través de la señalización de la proteína quinasa A (PKA) y la proteína quinasa C (PKC), lo que finalmente da como resultado la internalización o la función inversa de los transportadores de monoamina . También se sabe que la metanfetamina aumenta el calcio intracelular, un efecto que está asociado con la fosforilación de DAT a través de una vía de señalización dependiente de la proteína quinasa dependiente de Ca2+/calmodulina (CAMK), que a su vez produce la salida de dopamina. Se ha demostrado que TAAR1 reduce la tasa de activación de las neuronas a través de la activación directa de los canales de potasio rectificadores internos acoplados a la proteína G. La activación de TAAR1 por la metanfetamina en los astrocitos parece modular negativamente la expresión y función de la membrana de EAAT2 , un tipo de transportador de glutamato .
Además de su efecto sobre los transportadores de monoaminas de la membrana plasmática, la metanfetamina inhibe la función de las vesículas sinápticas al inhibir VMAT2 , lo que impide la captación de monoaminas en las vesículas y promueve su liberación. Esto da como resultado la salida de monoaminas de las vesículas sinápticas hacia el citosol (líquido intracelular) de la neurona presináptica y su posterior liberación hacia la hendidura sináptica por los transportadores fosforilados. Otros transportadores que se sabe que la metanfetamina inhibe son SLC22A3 y SLC22A5 . SLC22A3 es un transportador de monoaminas extraneuronal que está presente en los astrocitos y SLC22A5 es un transportador de carnitina de alta afinidad.
La metanfetamina también es un agonista de los receptores alfa-2 adrenérgicos y de los receptores sigma con mayor afinidad por σ 1 que por σ 2 e inhibe la monoaminooxidasa A (MAO-A) y la monoaminooxidasa B (MAO-B). La activación del receptor Sigma por parte de la metanfetamina puede facilitar sus efectos estimulantes del sistema nervioso central y promover la neurotoxicidad en el cerebro. La dextrometanfetamina es un psicoestimulante más fuerte , pero la levometanfetamina tiene efectos periféricos más fuertes , una vida media más prolongada y efectos percibidos por más tiempo entre los adictos. En dosis altas, ambos enantiómeros de la metanfetamina pueden inducir estereotipias similares y psicosis por metanfetamina , pero la levometanfetamina tiene efectos psicodinámicos más breves.
Farmacocinética
La biodisponibilidad de la metanfetamina es del 67 % por vía oral , del 79 % por vía intranasal , del 67 al 90 % por inhalación ( fumar ) y del 100 % por vía intravenosa . Después de la administración oral, la metanfetamina se absorbe bien en el torrente sanguíneo y las concentraciones plasmáticas máximas de metanfetamina se alcanzan aproximadamente entre 3,13 y 6,3 horas después de la ingestión. La metanfetamina también se absorbe bien después de la inhalación y después de la administración intranasal. Debido a la alta lipofilicidad de la metanfetamina, puede moverse fácilmente a través de la barrera hematoencefálica más rápido que otros estimulantes, donde es más resistente a la degradación por la monoaminooxidasa . El metabolito de la anfetamina alcanza su punto máximo a las 10 a 24 horas. La metanfetamina se excreta por los riñones, y la tasa de excreción en la orina está fuertemente influenciada por el pH urinario. Cuando se toma por vía oral, 30 a 54% de la dosis se excreta en la orina como metanfetamina y 10 a 23% como anfetamina. Después de las dosis IV, alrededor del 45 % se excreta como metanfetamina y el 7 % como anfetamina. La vida media de eliminación de la metanfetamina varía en un rango de 5 a 30 horas; sin embargo, es en promedio de 9 a 12 horas en la mayoría de los estudios. La vida media de eliminación de la metanfetamina no varía según la vía de administración , pero está sujeta a una variabilidad interindividual sustancial .
CYP2D6 , dopamina β-hidroxilasa , monooxigenasa 3 que contiene flavina , butirato-CoA ligasa y glicina N-aciltransferasa son las enzimas conocidas por metabolizar la metanfetamina o sus metabolitos en humanos. Los metabolitos primarios son la anfetamina y la 4-hidroximetanfetamina ; otros metabolitos menores incluyen: 4-hidroxianfetamina , 4-hidroxinorefedrina , 4-hidroxifenilacetona , ácido benzoico , ácido hipúrico , norefedrina y fenilacetona , los metabolitos de la anfetamina. Entre estos metabolitos, los simpaticomiméticos activos son anfetamina, 4-hidroxianfetamina , 4-hidroxinorefedrina , 4-hidroximetanfetamina y norefedrina. La metanfetamina es un inhibidor de CYP2D6.
Las principales vías metabólicas incluyen la parahidroxilación aromática, la hidroxilación alfa y beta alifática, la N-oxidación, la N-desalquilación y la desaminación. Las rutas metabólicas conocidas incluyen:
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Vías metabólicas de la metanfetamina en humanos
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Detección en fluidos biológicos
La metanfetamina y la anfetamina a menudo se miden en orina o sangre como parte de una prueba de drogas para deportes, empleo, diagnóstico de envenenamiento y medicina forense. Pueden emplearse técnicas quirales para ayudar a distinguir la fuente del fármaco para determinar si se obtuvo de forma ilícita o legal mediante prescripción o profármaco. La separación quiral es necesaria para evaluar la posible contribución de la levometanfetamina , que es un ingrediente activo en algunos descongestionantes nasales de venta libre, hacia un resultado positivo de la prueba. Los suplementos dietéticos de zinc pueden enmascarar la presencia de metanfetamina y otras drogas en la orina.
Química
La metanfetamina es un compuesto quiral con dos enantiómeros, dextrometanfetamina y levometanfetamina. A temperatura ambiente, la base libre de metanfetamina es un líquido transparente e incoloro con un olor característico a hojas de geranio . Es soluble en éter dietílico y etanol , así como miscible con cloroformo .
Por el contrario, la sal de clorhidrato de metanfetamina no tiene olor y tiene un sabor amargo. Tiene un punto de fusión entre 170 y 175 °C (338 y 347 °F) y, a temperatura ambiente, se presenta como cristales blancos o un polvo cristalino blanco. La sal de clorhidrato también es libremente soluble en etanol y agua. Su estructura cristalina es monoclínica con grupo espacial P2 1 ; a 90 K (−183,2 °C; −297,7 °F), tiene parámetros de red a = 7,10 Å , b = 7,29 Å, c = 10,81 Å y β = 97,29°.
Degradación
Un estudio de 2011 sobre la destrucción de la metanfetamina con lejía mostró que la eficacia se correlaciona con el tiempo de exposición y la concentración. Un estudio de un año (también de 2011) mostró que la metanfetamina en los suelos es un contaminante persistente. En un estudio de 2013 de biorreactores en aguas residuales , se descubrió que la metanfetamina se degradaba en gran medida en 30 días bajo exposición a la luz.
Síntesis
La metanfetamina racémica se puede preparar a partir de fenilacetona mediante el método de Leuckart o el de aminación reductora . En la reacción de Leuckart, se hace reaccionar un equivalente de fenilacetona con dos equivalentes de N -metilformamida para producir la formilamida de metanfetamina más dióxido de carbono y metilamina como productos secundarios. En esta reacción, se forma un catión iminio como intermedio que se reduce con el segundo equivalente de N -metilformamida . La formilamida intermedia se hidroliza luego en condiciones acuosas ácidas para producir metanfetamina como producto final. Alternativamente, la fenilacetona se puede hacer reaccionar con metilamina en condiciones reductoras para producir metanfetamina.
Historia, sociedad y cultura.
La anfetamina, descubierta antes que la metanfetamina, fue sintetizada por primera vez en 1887 en Alemania por el químico rumano Lazăr Edeleanu, quien la denominó fenilisopropilamina . Poco después, la metanfetamina fue sintetizada a partir de efedrina en 1893 por el químico japonés Nagai Nagayoshi . Tres décadas más tarde, en 1919, el farmacólogo Akira Ogata sintetizó clorhidrato de metanfetamina mediante la reducción de efedrina usando fósforo rojo y yodo .
Desde 1938, la metanfetamina se comercializa a gran escala en Alemania como medicamento de venta libre bajo la marca Pervitin , producida por la compañía farmacéutica Temmler con sede en Berlín. Fue utilizado por todas las ramas de las fuerzas armadas combinadas del Tercer Reich , por sus efectos estimulantes y para inducir la vigilia prolongada . Pervitin se hizo conocido coloquialmente entre las tropas alemanas como " Stuka -Tablets" ( Stuka-Tabletten ) y " Herman-Göring- Pills" ( Hermann-Göring-Pillen ), como una alusión sarcástica a la conocida adicción a las drogas de Göring. Sin embargo, los efectos secundarios, particularmente los síntomas de abstinencia, fueron tan graves que el ejército redujo drásticamente su uso en 1940. Para 1941, el uso estaba restringido a una receta médica y el ejército controlaba estrictamente su distribución. Los soldados solo recibirían un par de tabletas a la vez y se desalentaba su uso en combate. El historiador Łukasz Kamieński dice:
"Un soldado que iba a la batalla con Pervitin generalmente se encontraba incapaz de desempeñarse de manera efectiva durante uno o dos días. Sufría de resaca de drogas y parecía más un zombi que un gran guerrero, tenía que recuperarse de los efectos secundarios".
Algunos soldados se volvieron violentos y cometieron crímenes de guerra contra civiles; otros atacaron a sus propios oficiales.
Al final de la guerra, se utilizó como parte de una nueva droga: D-IX .
Obetrol , patentado por Obetrol Pharmaceuticals en la década de 1950 e indicado para el tratamiento de la obesidad , fue una de las primeras marcas de productos farmacéuticos de metanfetamina. Debido a los efectos psicológicos y estimulantes de la metanfetamina, Obetrol se convirtió en una píldora dietética popular en Estados Unidos en las décadas de 1950 y 1960. Eventualmente, cuando se conocieron las propiedades adictivas de la droga, los gobiernos comenzaron a regular estrictamente la producción y distribución de metanfetamina. Por ejemplo, a principios de la década de 1970 en los Estados Unidos, la metanfetamina se convirtió en una sustancia controlada de la Lista II en virtud de la Ley de Sustancias Controladas . Actualmente, la metanfetamina se vende bajo el nombre comercial Desoxyn , marca registrada de la compañía farmacéutica danesa Lundbeck . En enero de 2013, la marca comercial Desoxyn se vendió a la empresa farmacéutica italiana Recordati.
tráfico
El Triángulo Dorado (Sureste de Asia) , específicamente el estado de Shan , Myanmar, es el principal productor mundial de metanfetamina, ya que la producción se ha desplazado a Yaba y metanfetamina cristalina, incluso para exportar a los Estados Unidos y en todo el este y sudeste de Asia y el Pacífico.
Con respecto a la producción acelerada de drogas sintéticas en la región, se cree que el sindicato chino cantonés Sam Gor , también conocido como The Company, es el principal sindicato criminal internacional responsable de este cambio. Está formado por miembros de cinco tríadas diferentes. Sam Gor está principalmente involucrado en el tráfico de drogas y gana al menos $ 8 mil millones por año. Se alega que Sam Gor controla el 40% del mercado de metanfetamina de Asia-Pacífico, al mismo tiempo que trafica heroína y ketamina . La organización está activa en una variedad de países, incluidos Myanmar, Tailandia, Nueva Zelanda, Australia, Japón, China y Taiwán. Anteriormente, Sam Gor producía metanfetamina en el sur de China y ahora se cree que la fabrica principalmente en el Triángulo Dorado , específicamente en el estado de Shan, Myanmar, responsable de gran parte del aumento masivo de metanfetamina cristalina en los últimos años. Se entiende que el grupo está encabezado por Tse Chi Lop , un gángster nacido en Guangzhou , China , que también tiene pasaporte canadiense.
Liu Zhaohua fue otra persona involucrada en la producción y el tráfico de metanfetamina hasta su arresto en 2005. Se estimó que se produjeron más de 18 toneladas de metanfetamina bajo su supervisión.
Estatus legal
La producción, distribución, venta y posesión de metanfetamina está restringida o es ilegal en muchas jurisdicciones . La metanfetamina se ha incluido en la lista II del tratado de la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas .
Investigar
Se ha sugerido, con base en la investigación con animales, que el calcitriol, el metabolito activo de la vitamina D , puede proporcionar una protección significativa contra los efectos de agotamiento de DA y 5-HT de las dosis neurotóxicas de metanfetamina.
Ver también
- 18-MC
- Breaking Bad , una serie de televisión centrada en la síntesis ilícita de metanfetamina
- control de drogas
- Faces of Meth , un proyecto de prevención de drogas
- Reducción de daños
- Metanfetamina en Australia
- Metanfetamina en Bangladesh
- Metanfetamina en Filipinas
- Metanfetamina en los Estados Unidos
- Montana Meth Project , una organización con sede en Montana que tiene como objetivo reducir el uso de metanfetamina entre los adolescentes.
- Uso recreativo de drogas
- Rolling meth lab , un laboratorio transportable que se utiliza para producir ilegalmente metanfetamina
- Ya ba , tabletas del sudeste asiático que contienen una mezcla de metanfetamina y cafeína
Notas explicatorias
- ^ Los sinónimos y ortografías alternativas incluyen: N -metilanfetamina, desoxiefedrina, Syndrox, Methedrine y Desoxyn. Los términos comunes de la jerga para la metanfetamina incluyen: speed , meth , crystal , crystal meth , glass , shards , ice , tic y Tina , y, en Nueva Zelanda, "P".
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^ Los enantiómeros son moléculas que son imágenes especulares entre sí; son estructuralmente idénticos, pero de orientación opuesta.
La levometanfetamina y la dextrometanfetamina también se conocen como L-metanfetamina , ( R )-metanfetamina o levmetanfetamina ( Denominación común internacional [INN]) y D-metanfetamina , ( S )-metanfetamina o metanfetamina ( INN ), respectivamente. - ^ a b c El ingrediente activo en algunos inhaladores de venta libre en los Estados Unidos aparece como levmetanfetamina , la INN y USAN de levometanfetamina.
- ^ Los factores de transcripción son proteínas que aumentan o disminuyen la expresión de genes específicos.
- ^ En términos más simples, esta relación necesaria y suficiente significa que la sobreexpresión de ΔFosB en el núcleo accumbens y las adaptaciones neuronales y conductuales relacionadas con la adicción siempre ocurren juntas y nunca ocurren solas.
- ^ La investigación asociada solo involucró anfetamina, no metanfetamina; sin embargo, esta declaración se incluye aquí debido a la similitud entre la farmacodinámica y los efectos afrodisíacos de la anfetamina y la metanfetamina.
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(Color del texto) Factores de transcripción
Notas de referencia
Referencias
Otras lecturas
- Szalavitz M. "Por qué el mito del cerebro dañado por la metanfetamina puede dificultar la recuperación" . Time.com . Tiempo EE.UU., LLC.
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Hart CL, Marvin CB, Silver R, Smith EE (febrero de 2012). "¿Se altera el funcionamiento cognitivo en los usuarios de metanfetamina? Una revisión crítica" . Neuropsicofarmacología . 37 (3): 586–608. doi : 10.1038/npp.2011.276 . ISSN 0893-133X . PMC 3260986 . PMID 22089317 .
- Maia Szalavitz (21 de noviembre de 2011). "Por qué el mito del cerebro dañado por la metanfetamina puede dificultar la recuperación" . tiempo _