Desmoplasia - Desmoplasia
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En medicina , la desmoplasia es el crecimiento de tejido fibroso o conectivo . También se le llama reacción desmoplástica para enfatizar que es secundaria a una agresión. La desmoplasia puede ocurrir alrededor de una neoplasia , causando fibrosis densa alrededor del tumor o tejido cicatricial ( adherencias ) dentro del abdomen después de una cirugía abdominal.
La desmoplasia generalmente solo se asocia con neoplasias malignas , que pueden provocar una respuesta de fibrosis al invadir tejido sano. Los carcinomas ductales invasivos de la mama a menudo tienen una apariencia escirrosa y estrellada causada por formaciones desmoplásicas.
Terminología
La desmoplasia se origina en el griego antiguo δεσμός desmos , "nudo", "enlace" y πλάσις plasis , "formación". Por lo general, se usa en la descripción de tumores desmoplásicos de células redondas pequeñas .
Neoplasia es el término médico utilizado para tumores benignos y malignos, o cualquier crecimiento celular o tisular anormal, excesivo, descoordinado y autónomo.
La desmoplasia se refiere al crecimiento de tejido conectivo denso o estroma . Este crecimiento se caracteriza por una baja celularidad con estroma hialinizado o esclerótico e infiltración desorganizada de los vasos sanguíneos. Este crecimiento se llama respuesta desmoplásica y ocurre como resultado de una lesión o neoplasia. Esta respuesta se acompaña de malignidad en neoplasias no cutáneas y de tumores benignos o malignos si se asocian a patologías cutáneas.
La heterogeneidad de las células cancerosas tumorales y las células del estroma combinada con las complejidades del tejido conectivo circundante sugiere que no es suficiente comprender el cáncer mediante el análisis genómico de las células tumorales; analizar las células junto con el tejido estromal circundante puede proporcionar datos más completos y significativos.
Estructura tisular normal y respuesta de la herida.
Los tejidos normales consisten en células parenquimatosas y células estromales. Las células parenquimatosas son las unidades funcionales de un órgano, mientras que las células estromales proporcionan la estructura del órgano y secretan matriz extracelular como tejido conectivo de apoyo. En los tejidos epiteliales normales, las células epiteliales o células parenquimatosas del epitelio son células polares muy organizadas . Estas células están separadas de las células del estroma por una membrana basal que evita que estas poblaciones de células se mezclen. Una mezcla de estos tipos de células se reconoce, normalmente, como una herida , como en el ejemplo de un corte en la piel. La metástasis es un ejemplo de una enfermedad en la que se produce una ruptura de la barrera de la membrana basal.
Cáncer
El cáncer comienza como células que crecen sin control, generalmente como resultado de un cambio interno o mutaciones oncogénicas dentro de la célula. El cáncer se desarrolla y progresa a medida que el microambiente sufre cambios dinámicos. La reacción del estroma en el cáncer es similar a la reacción del estroma inducida por una lesión o reparación de heridas: aumento de la ECM y la producción y secreción del factor de crecimiento , que en consecuencia provocan el crecimiento del tejido. En otras palabras, el cuerpo reacciona de manera similar a un cáncer que a una herida, lo que hace que se forme tejido similar a una cicatriz alrededor del cáncer. Como tal, el estroma circundante juega un papel muy importante en la progresión del cáncer. La interacción entre las células cancerosas y el estroma del tumor circundante es, por tanto, bidireccional, y el apoyo celular mutuo permite la progresión de la malignidad.
Factores de crecimiento para vascularización, migración, degradación, proliferación.
El estroma contiene componentes de la matriz extracelular, como proteoglicanos y glicosaminoglicanos, que tienen una carga muy negativa, en gran parte debido a las regiones sulfatadas, y se unen a factores de crecimiento y citocinas , actuando como reservorios de estas citocinas. En los tumores, las células cancerosas secretan enzimas que degradan la matriz, como las metaloproteinasas de la matriz (MMP) que, una vez escindidas y activadas, degradan la matriz, liberando así factores de crecimiento que señalan el crecimiento de las células cancerosas. Las MMP también degradan la ECM para proporcionar espacio para que la vasculatura crezca hasta el tumor, para que las células tumorales migren y para que el tumor continúe proliferando.
Mecanismos subyacentes
Se cree que la desmoplasia tiene varias causas subyacentes. En la hipótesis del estroma reactivo, las células tumorales provocan la proliferación de fibroblastos y la posterior secreción de colágeno . El colágeno recién secretado es similar al colágeno en la formación de cicatrices, actuando como un andamio para la infiltración de células en el sitio de la lesión. Además, las células cancerosas secretan enzimas que degradan la matriz para destruir la ECM del tejido normal promoviendo así el crecimiento y la invasividad del tumor. El cáncer asociado con un estroma reactivo suele ser un diagnóstico de mal pronóstico.
La hipótesis del cambio estromal inducido por el tumor afirma que las células tumorales pueden desdiferenciarse en fibroblastos y, por sí mismas, secretar más colágeno. Esto se observó en el melanoma desmoplásico, en el que las células tumorales son fenotípicamente fibroblásticas y expresan positivamente genes asociados con la producción de ECM. Sin embargo, las desmoplasias benignas no muestran desdiferenciación de las células tumorales.
Características de la respuesta estromal desmoplásica
Una respuesta desmoplásica se caracteriza por células estromales más grandes con aumento de fibras extracelulares e inmunohistoquímicamente por transformación de células de tipo fibroblástico en un fenotipo miofibroblástico . Las células miofibroblásticas en los tumores se diferencian de los fibroblastos por su tinción positiva de la actina del músculo liso (SMA). Además, un aumento de colágenos fibrilares totales, fibronectinas , proteoglicanos y tenascina C son distintivos de la respuesta estromal desmoplásica en varias formas de cáncer. Se ha demostrado que la expresión de tenascina C por las células de cáncer de mama permite la metástasis a los pulmones y provoca la expresión de tenascina C por las células estromales tumorales circundantes. Además, la tenascina C también se encuentra ampliamente en la desmoplasia de tumor pancreático.
Diferenciación de cicatrices
Si bien las cicatrices están asociadas con la respuesta desmoplásica de varios cánceres, no todas las cicatrices están asociadas con neoplasias malignas. Las cicatrices maduras suelen ser haces de colágeno gruesos dispuestos horizontalmente con paucicelularidad, vasos sanguíneos verticales y sin apéndices. Se distingue de la desmoplasia en la organización del tejido, los apéndices y la orientación de los vasos sanguíneos. Las cicatrices inmaduras son más difíciles de distinguir debido a su origen neoplásico. Estas cicatrices son hipercelulares con fibroblastos, miofibroblastos y algunas células inmunes presentes. Las cicatrices inmaduras se pueden distinguir de la desmoplasia mediante la tinción inmunohistoquímica de los tumores biopsiados que revelarán el tipo y la organización de las células presentes, así como si se ha producido un trauma reciente en el tejido.
Ejemplos de
Ejemplos de condiciones benignas
- Nevus melanocítico desmoplásico
- Nevus de spitz desmoplástico
- Nevi azul celular desmoplásico
- Nevus hipopigmentado sin pelo desmoplásico
- Tricoepitelioma desmoplásico
- Triquilemoma desmoplásico
- Tumor desmoplásico del infundíbulo folicular
- Dermatofibroma esclerótico
- Fibroblastoma desmoplásico
- Neurotequeoma celular desmoplásico
- Perineurioma esclerosante
- Hemangioma microvenular
- Cicatrices inmaduras
Ejemplos de afecciones malignas
- Melanoma maligno desmoplásico
- Carcinoma de células escamosas desmoplásico
- Carcinoma de células basales morfea
- Carcinoma microquístico anexial
- Leiomiosarcoma cutáneo
- Metástasis cutánea
Cancer de prostata
El estroma de la próstata es característicamente muscular. Debido a esta musculatura, es difícil detectar el cambio fenotípico miofibroblástico indicativo de estroma reactivo en un examen de los portaobjetos patológicos del paciente. Un diagnóstico de estroma reactivo asociado con el cáncer de próstata es de mal pronóstico.
Cáncer de mama
La presentación clínica de un bulto en la mama se considera histológicamente como un tumor de colágeno o una respuesta desmoplásica creada por los miofibroblastos del estroma tumoral. Los mecanismos propuestos de activación de los miofibroblastos son la señalización de citocinas inmunes , la lesión microvascular o la señalización paracrina por las células tumorales.