Cistinosis - Cystinosis
| Cistinosis | |
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| Otros nombres | Enfermedad por almacenamiento de cistina |
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| Estructura química de la cistina formada a partir de L-cisteína (en condiciones biológicas) | |
| Especialidad |
Endocrinología 
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La cistinosis es una enfermedad de almacenamiento lisosómico caracterizada por la acumulación anormal de cistina , el dímero oxidado del aminoácido cisteína . Es un trastorno genético que sigue un patrón de herencia autosómico recesivo . Es un trastorno autosómico recesivo raro que resulta de la acumulación de cistina libre en los lisosomas , lo que eventualmente conduce a la formación de cristales intracelulares en todo el cuerpo. La cistinosis es la causa más común de síndrome de Fanconi en el grupo de edad pediátrica. El síndrome de Fanconi ocurre cuando la función de las células en los túbulos renales se ve afectada, lo que lleva a cantidades anormales de carbohidratos y aminoácidos en la orina , micción excesiva y niveles bajos de potasio y fosfatos en sangre .
La cistinosis fue la primera enfermedad genética documentada perteneciente al grupo de trastornos de la enfermedad por almacenamiento lisosómico. La cistinosis es causada por mutaciones en el gen CTNS que codifica la cistinosina, el transportador específico de la membrana lisosomal para la cistina. El metabolismo intracelular de la cistina, como ocurre con todos los aminoácidos, requiere su transporte a través de la membrana celular. Después de la degradación de la proteína endocitosada a cistina dentro de los lisosomas, normalmente se transporta al citosol . Pero si hay un defecto en la proteína transportadora, la cistina se acumula en los lisosomas. Como la cistina es altamente insoluble, cuando aumenta su concentración en lisosomas tisulares, su solubilidad se excede inmediatamente y se forman precipitados cristalinos en casi todos los órganos y tejidos.
Sin embargo, la progresión de la enfermedad no está relacionada con la presencia de cristales en los tejidos diana. Aunque el daño tisular puede depender de la acumulación de cistina, los mecanismos del daño tisular no se comprenden completamente. El aumento de la cistina intracelular altera profundamente el metabolismo oxidativo celular y el estado del glutatión , lo que conduce a una alteración del metabolismo energético mitocondrial , autofagia y apoptosis .
La cistinosis generalmente se trata con cisteamina , que se prescribe para disminuir la acumulación de cistina intralisosomal. Sin embargo, el descubrimiento de nuevos mecanismos patogénicos y el desarrollo de un modelo animal de la enfermedad pueden abrir posibilidades para el desarrollo de nuevas modalidades de tratamiento para mejorar el pronóstico a largo plazo.
Síntomas
Hay tres tipos distintos de cistinosis, cada uno con síntomas ligeramente diferentes: cistinosis nefropática, cistinosis intermedia y cistinosis ocular o no nefropática. Los bebés afectados por cistinosis nefropática inicialmente presentan un crecimiento deficiente y problemas renales particulares (a veces llamado síndrome de Fanconi renal ). Los problemas renales provocan la pérdida de importantes minerales, sales, líquidos y otros nutrientes. La pérdida de nutrientes no solo perjudica el crecimiento, sino que puede resultar en huesos blandos y arqueados ( raquitismo hipofosfatémico ), especialmente en las piernas. Los desequilibrios de nutrientes en el cuerpo conducen a un aumento de la micción, sed, deshidratación y sangre anormalmente ácida ( acidosis ).
Aproximadamente a los dos años, también pueden estar presentes cristales de cistina en la córnea . La acumulación de estos cristales en el ojo provoca una mayor sensibilidad a la luz ( fotofobia ). Sin tratamiento, es probable que los niños con cistinosis experimenten insuficiencia renal completa alrededor de los diez años. Con el tratamiento, esto puede retrasarse en los pacientes adolescentes o 20 años. Otros signos y síntomas que pueden ocurrir en los pacientes incluyen deterioro muscular, ceguera, incapacidad para tragar, sudoración alterada, disminución de la pigmentación del cabello y la piel, diabetes y problemas de la tiroides y del sistema nervioso .
Los signos y síntomas de la cistinosis intermedia son los mismos que los de la cistinosis nefropática, pero ocurren a una edad posterior. La cistinosis intermedia generalmente comienza a afectar a las personas entre los doce y los quince años. Los riñones y los cristales corneales que funcionan mal son las principales características iniciales de este trastorno. Si la cistinosis intermedia no se trata, se producirá una insuficiencia renal completa, pero generalmente no hasta finales de la adolescencia hasta mediados de los veinte.
Las personas con cistinosis ocular o no nefropática no suelen experimentar deterioro del crecimiento ni disfunción renal. El único síntoma es la fotofobia debido a los cristales de cistina en la córnea.
Morfología e identificación de cristales
Los cristales de cistina son de forma hexagonal e incoloros. No se encuentran a menudo en la orina alcalina debido a su alta solubilidad. Los cristales incoloros pueden ser difíciles de distinguir de los cristales de ácido úrico que también son hexagonales. Bajo examen polarizado, los cristales son birrefringentes con una interferencia de color de polarización.
Genética
La cistinosis se produce debido a una mutación en el gen CTNS , ubicado en el cromosoma 17 , que codifica la cistinosina, el transportador de cistina lisosomal. Los síntomas se observan por primera vez alrededor de los 3 a 18 meses de edad con poliuria profunda (micción excesiva), seguidos de crecimiento deficiente, fotofobia y, finalmente, insuficiencia renal a los 6 años de edad en la forma nefropática.
Todas las formas de cistinosis (nefropática, juvenil y ocular) son autosómicas recesivas , lo que significa que el rasgo se encuentra en un gen autosómico y un individuo que hereda dos copias del gen, una de ambos padres, tendrá el trastorno. Existe un riesgo del 25% de tener un hijo con el trastorno, cuando ambos padres son portadores de un rasgo autosómico recesivo.
La cistinosis afecta aproximadamente a 1 de cada 100.000 a 200.000 recién nacidos. y solo se conocen alrededor de 2.000 personas con cistinosis en el mundo. La incidencia es mayor en la provincia de Bretaña , Francia , donde el trastorno afecta a 1 de cada 26.000 personas.
Diagnóstico
La cistinosis es un trastorno genético poco común que causa una acumulación del aminoácido cistina dentro de las células, formando cristales que pueden acumularse y dañar las células. Estos cristales afectan negativamente a muchos sistemas del cuerpo, especialmente a los riñones y los ojos.
La acumulación es causada por el transporte anormal de cistina desde los lisosomas , lo que resulta en una acumulación masiva de cistina intra-lisosomal en los tejidos. A través de un mecanismo aún desconocido, la cistina lisosomal parece amplificar y alterar la apoptosis de tal manera que las células mueren de manera inapropiada, lo que lleva a la pérdida de células epiteliales renales. Esto da como resultado el síndrome de Fanconi renal , y una pérdida similar en otros tejidos puede explicar la baja estatura, la retinopatía y otras características de la enfermedad.
El diagnóstico definitivo y la monitorización del tratamiento se realizan con mayor frecuencia mediante la medición del nivel de cistina de glóbulos blancos mediante espectrometría de masas en tándem.
Tipos
- Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 219800 - Nefropático infantil
- Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 219900 - Nefropático adolescente
- Herencia mendeliana en línea en el hombre (OMIM): 219750 - Adultos no nefropáticos
Tratamiento
La cistinosis normalmente se trata con cisteamina , que está disponible en cápsulas y en gotas para los ojos. Las personas con cistinosis a menudo también reciben citrato de sodio para tratar la acidosis sanguínea, así como suplementos de potasio y fósforo, entre otros. Si los riñones se deterioran significativamente o fallan, entonces se debe iniciar el tratamiento para asegurar la supervivencia continua, hasta e incluyendo el trasplante renal .
Cistinótico
El adjetivo relacionado "cistinótico" indica "relacionado con, o afectado por, cistinosis".
Ver también
Referencias
enlaces externos
| Clasificación | |
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| Recursos externos |
- Cistinosis en NLM Genetics Home Reference
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre cistinosis