Sulfato de condroitina - Chondroitin sulfate

Estructura química de una unidad en una cadena de condroitín sulfato. Condroitina-4-sulfato de: R 1 = H; R 2 = SO 3 H; R 3 = H. Condroitin-6-sulfato: R 1 = SO 3 H; R 2 , R 3 = H.

El condroitín sulfato es un glicosaminoglicano sulfatado (GAG) compuesto por una cadena de azúcares alternados ( N-acetilgalactosamina y ácido glucurónico ). Por lo general, se encuentra unido a proteínas como parte de un proteoglicano . Una cadena de condroitina puede tener más de 100 azúcares individuales, cada uno de los cuales puede sulfatarse en posiciones y cantidades variables. El sulfato de condroitina es un componente estructural importante del cartílago y proporciona gran parte de su resistencia a la compresión . Junto con la glucosamina , el sulfato de condroitina se ha convertido en un suplemento dietético ampliamente utilizado para el tratamiento de la osteoartritis , aunque los grandes ensayos clínicos no demostraron ningún beneficio sintomático de la condroitina.

Uso medico

La condroitina se usa en suplementos dietéticos como medicina alternativa para tratar la osteoartritis . También está aprobado y regulado como fármaco sintomático de acción lenta para esta enfermedad (SYSADOA) en Europa y algunos otros países. Se vende comúnmente junto con glucosamina . Una revisión Cochrane de ensayos clínicos de 2015 encontró que la mayoría eran de baja calidad, pero que había algunas pruebas de una mejoría a corto plazo del dolor y pocos efectos secundarios; no parece mejorar ni mantener la salud de las articulaciones afectadas .

La condroitina, junto con la glucosamina de uso común, no debe usarse para tratar a personas que tienen osteoartritis sintomática de la rodilla, ya que la evidencia muestra que estos tratamientos no brindan alivio para esa afección.

La condroitina ha demostrado ser prometedora en el tratamiento de la enfermedad de las arterias coronarias . En un estudio doble ciego controlado con placebo de 6 años que involucró a 60 sujetos de prueba publicado en 1973, el grupo de sulfato de condroitina mostró una reducción del 350% en los ataques cardíacos fatales en comparación con el grupo de control. Al analizar los datos de eventos cardiovasculares no fatales, el grupo de control experimentó ataques cardíacos no fatales a una tasa del 16%, mientras que los del grupo tratado con sulfato de condroitina llegaron al 0%.

Efectos adversos

Los estudios clínicos no han identificado efectos secundarios significativos o sobredosis de condroitín sulfato, lo que sugiere su seguridad a largo plazo. En 2003, el grupo de trabajo del comité de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) clasificó el nivel de toxicidad del sulfato de condroitina 6 en una escala de 0 a 100.

El citocromo P450 no metaboliza el condroitín sulfato .

Farmacología

Mecanismos de accion

El efecto del sulfato de condroitina en personas con osteoartritis es probablemente el resultado de una serie de reacciones que incluyen su actividad antiinflamatoria, la estimulación de la síntesis de proteoglicanos y ácido hialurónico y la disminución de la actividad catabólica de los condrocitos, que inhibe la síntesis de proteolíticos. enzimas , óxido nítrico y otras sustancias que contribuyen a dañar la matriz del cartílago y provocan la muerte de los condrocitos articulares. Una revisión reciente resume los datos de informes relevantes que describen la base bioquímica del efecto del sulfato de condroitina en los tejidos articulares de la osteoartritis.

Biodisponibilidad y farmacocinética.

Los estudios farmacocinéticos realizados en humanos y animales de experimentación después de la administración oral de condroitín sulfato revelaron que se puede absorber por vía oral. El sulfato de condroitina muestra una cinética de primer orden hasta dosis únicas de 3000 mg. Varias dosis de 800 mg en personas con osteoartritis no alteran la cinética del sulfato de condroitina. La biodisponibilidad del condroitín sulfato varía del 15% al ​​24% de la dosis administrada por vía oral. Más particularmente, sobre el tejido articular, Ronca et al. informó que el condroitín sulfato no se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se encuentra un alto contenido de condroitín sulfato marcado en el líquido sinovial y el cartílago.

Propiedades físicas y químicas

Las cadenas de condroitín sulfato son polisacáridos no ramificados de longitud variable que contienen dos monosacáridos alternos: ácido D-glucurónico (GlcA) y N-acetil-D-galactosamina (GalNAc). Algunos residuos de GlcA se epimerizan en ácido L-idurónico (IdoA); el disacárido resultante se denomina entonces dermatán sulfato .

El sulfato de condroitina se obtiene de productos naturales, con una alta variabilidad en términos de longitud de cadena y patrón de sulfatación. La variabilidad en la composición del condroitín sulfato se extiende hasta su origen, lo que permite diferenciar el condroitín sulfato de origen terrestre y marino. Una forma de ver esta diferencia es en términos de la proporción de unidades de disacáridos: el sulfato de condroitina de los animales terrestres está compuesto casi exclusivamente por unidades no sulfatadas (O) y monosulfatadas (A y C), mientras que en las especies marinas la proporción de unidades disulfatadas (D, E y B) unidades es mayor. Además, las cadenas de condroitín sulfato marino tienden a ser más largas, con un peso molecular de hasta 70 kDa en el condroitín sulfato de tiburón, mientras que en los animales terrestres el peso molecular suele ser inferior a 45 kDa.

Las cadenas de condroitín sulfato están unidas a grupos hidroxilo en residuos de serina de ciertas proteínas. No se comprende exactamente cómo se seleccionan las proteínas para la unión de glicosaminoglicanos. Las serinas glicosiladas a menudo van seguidas de una glicina y tienen residuos ácidos vecinos, pero este motivo no siempre predice la glicosilación.

La unión de la cadena GAG comienza con cuatro monosacáridos en un patrón fijo: Xyl - Gal - Gal - GlcA. Cada azúcar está unida por una enzima específica, lo que permite múltiples niveles de control sobre la síntesis de GAG. La xilosa comienza a adherirse a las proteínas del retículo endoplásmico , mientras que el resto de los azúcares se adhiere al aparato de Golgi .

El sulfato de condroitina es muy soluble en agua .

Historia

El sulfato de condroitina se aisló originalmente mucho antes de que se caracterizara la estructura, lo que provocó cambios en la terminología con el tiempo. Los primeros investigadores identificaron diferentes fracciones de la sustancia con letras.

Identificación de letras Sitio de sulfatación Nombre sistemático
Condroitín sulfato A carbono 4 del azúcar N-acetilgalactosamina (GalNAc) condroitin-4-sulfato
Condroitín sulfato C carbono 6 del azúcar GalNAc condroitin-6-sulfato
Condroitín sulfato D carbono 2 del ácido glucurónico y 6 del azúcar GalNAc condroitin-2,6-sulfato
Condroitín sulfato E carbonos 4 y 6 del azúcar GalNAc condroitin-4,6-sulfato

El "sulfato de condroitina B" es un nombre antiguo para el sulfato de dermatán y ya no se clasifica como una forma de sulfato de condroitina.

La condroitina , sin el "sulfato", se ha utilizado para describir una fracción con poca o ninguna sulfatación. Sin embargo, esta distinción no es utilizada por todos.

Aunque el nombre "condroitín sulfato" sugiere una sal con un contraanión sulfato , este no es el caso, ya que el sulfato está unido covalentemente al azúcar. Más bien, dado que la molécula tiene múltiples cargas negativas a pH fisiológico, hay un catión presente en las sales de condroitín sulfato. Las preparaciones comerciales de condroitín sulfato son típicamente la sal de sodio. Barnhill y col. han sugerido que todas estas preparaciones de condroitín sulfato se denominen "condroitina sódica" independientemente de su estado de sulfatación.

En 2008, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) identificó el "sulfato de condroitina sobreulfatado" como un contaminante en la heparina procedente de China .

Ensayos clínicos para la osteoartritis

Artículo principal: Ensayos clínicos sobre glucosamina y condroitina.

En 2004, se presentó una petición a la FDA para que se etiquetara un suplemento dietético de condroitín sulfato como reductor del riesgo de osteoartritis, deterioro del cartílago y dolor, sensibilidad e hinchazón en las articulaciones relacionados con la osteoartritis. La FDA denegó la solicitud, afirmando que los experimentos realizados por la empresa no demostraron suficientemente la efectividad de la afirmación. Entre otros comentarios, la FDA señaló el diseño experimental deficiente de algunos ensayos.

En 2007, Reichenbach et al. utilizaron métodos explícitos para realizar e informar una revisión sistemática de 20 ensayos y concluyeron que "los ensayos a gran escala y metodológicamente sólidos indican que el beneficio sintomático de la condroitina es mínimo o inexistente. Por lo tanto, se debe desalentar el uso de condroitina en la práctica clínica de rutina". Por el contrario, y también en 2007, Bruyere et al. concluyó que "existe evidencia convincente de que el sulfato de glucosamina y el sulfato de condroitina pueden interferir con la progresión de la OA".

En 2015, el ensayo más grande realizado con el producto fue el Ensayo de intervención en la artritis con glucosamina y condroitina (GAIT), un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y doble ciego patrocinado por los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. En 1583 personas con osteoartritis de rodilla, que se publicó en el New England Journal of Medicine en 2006. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente a uno de los cinco tratamientos administrados por vía oral: dos cápsulas de 250 mg de clorhidrato de glucosamina tres veces al día, dos cápsulas de 200 mg de sulfato de condroitina tres veces al día, dos cápsulas de 250 mg de clorhidrato de glucosamina más 200 mg de condroitín sulfato tres veces al día, 200 mg de celecoxib al día o placebo. El tratamiento se administró durante 24 semanas. No mostró diferencias con el placebo.

Sawitzke A y col. 2010 evaluó la eficacia y seguridad de la glucosamina y el sulfato de condroitina, solos o en combinación, así como de celecoxib y placebo en la osteoartritis de rodilla dolorosa durante 2 años como continuación del ensayo GAIT. Este fue un estudio de 24 meses, doble ciego, controlado con placebo, en el que se inscribieron 662 personas con osteoartritis de rodilla que cumplían con los criterios radiográficos (cambios de grado 2 o 3 de Kellgren / Lawrence y ancho del espacio articular inicial de al menos 2 mm). Este subconjunto continuó recibiendo su tratamiento aleatorizado (glucosamina 500 mg tres veces al día, condroitín sulfato 400 mg tres veces al día, la combinación de glucosamina y condroitín sulfato, celecoxib 200 mg al día o placebo) durante 24 meses. El resultado primario fue una reducción del 20% en el dolor durante 24 meses según lo medido por el Índice de Osteoartritis de la Universidad de Western Ontario y McMaster (WOMAC). Los resultados secundarios incluyeron una respuesta de medidas de resultado en Reumatología / Osteoartritis Research Society International y un cambio desde el inicio en el dolor y la función de WOMAC. Durante 2 años, ninguno de los tratamientos (ni siquiera el control positivo celecoxib) logró una diferencia clínicamente importante en el dolor o la función de WOMAC en comparación con el placebo. Las reacciones adversas fueron similares entre los grupos de tratamiento y los eventos adversos graves fueron raros para todos los tratamientos.

sociedad y Cultura

Fabricar

La mayor parte de la condroitina parece estar hecha de extractos de tejidos cartilaginosos de vaca y cerdo ( tráquea de vaca y oreja y nariz de cerdo), pero también se utilizan otras fuentes como cartílago de tiburón , pescado y aves. Dado que la condroitina no es una sustancia uniforme y está presente de forma natural en una amplia variedad de formas, la composición precisa de cada suplemento variará. De hecho, aunque muchas empresas de complementos alimenticios producen sus productos de conformidad con las Buenas Prácticas de Fabricación (GMP) de procesamiento de alimentos para humanos , la mayoría de ellas no producen sus productos de acuerdo con las regulaciones GMP para productos farmacéuticos, lo que da como resultado productos que no cumplen con los requisitos farmacéuticos.

Estatus legal

Si bien es un medicamento recetado o de venta libre en 22 países, la condroitina está regulada en los EE. UU. Como un suplemento dietético por la Administración de Alimentos y Medicamentos . En Europa, las formulaciones de condroitín sulfato están aprobadas como fármacos con eficacia y seguridad demostradas mediante ensayos clínicos en personas con osteoartritis. Adebowale y col. informaron en 2000 que de 32 suplementos de condroitina que analizaron, solo 5 estaban etiquetados correctamente y más de la mitad contenían menos del 40% de la cantidad etiquetada. Con la introducción de las regulaciones GMP para suplementos dietéticos en 2008, las preparaciones de sulfato de condroitina están sujetas en los EE. UU. A estándares de etiquetado obligatorios, así como a requisitos de prueba de identidad, pureza, concentración y composición. Los estándares de prueba de la Farmacopea de los Estados Unidos (USP) para la identificación y cuantificación de condroitina están bien establecidos.

No existen regulaciones de la FDA sobre el sulfato de condroitina como aditivo alimentario, ya que la FDA lo reconoce como un componente de los alimentos y "generalmente se reconoce como seguro". Sin embargo, una aplicación propuesta de suplemento dietético de sulfato de condroitina como un medio para prevenir la degeneración de las articulaciones fue muy analizada por la FDA, quien declaró:

"Para los alimentos convencionales, esta evaluación implica considerar si el ingrediente que es la fuente de la sustancia es generalmente reconocido como seguro (GRAS), aprobado como aditivo alimentario o autorizado por una sanción previa emitida por la FDA (ver 21 CFR 101.70 (f Sin embargo, los ingredientes dietéticos en los suplementos dietéticos no están sujetos a las disposiciones sobre aditivos alimentarios de la ley (consulte la sección 201 (s) (6) de la Ley (21 USC § 321 (s) (6)). están sujetos a las disposiciones sobre adulteración de la sección 402 de la Ley (21 USC 342) y, si corresponde, a las nuevas disposiciones sobre ingredientes dietéticos de la sección 413 de la Ley (21 USC 350b), que se refieren a los ingredientes dietéticos que no se comercializaron en Estados Unidos antes del 15 de octubre de 1994 ".

-  Carta sobre la relación entre el consumo de glucosamina y / o condroitín sulfato y la reducción del riesgo de: artrosis; Dolor en las articulaciones, sensibilidad en las articulaciones e inflamación de las articulaciones relacionados con la osteoartritis; Degeneración articular; y deterioro del cartílago

En la misma carta, la FDA encontró que los estudios realizados sobre la forma de suplemento dietético de condroitín sulfato eran insuficientes para fundamentar las afirmaciones de que es eficaz en la prevención del deterioro de las articulaciones, y negó la solicitud de que se le permitiera etiquetar el suplemento como tal. Además, negaron la solicitud de comercializarlo como seguro, dado que no se realizaron ensayos clínicos en humanos, citando que los estudios en animales no son suficientes para la aprobación de un suplemento dietético.

Uso veterinario

La condroitina y la glucosamina también se utilizan en medicina veterinaria para la osteoartritis.

Ver también

Referencias

enlaces externos