Carbamazepina - Carbamazepine
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Tegretol, Temporol, Neurotol, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a682237 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Clase de droga | Anticonvulsivo |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | ~ 100% |
| Enlace proteico | 70–80% |
| Metabolismo | Hígado ( CYP3A4 ) |
| Metabolitos | Forma de epóxido activo (carbamazepina-10,11 epóxido) |
| Vida media de eliminación | 36 horas (dosis única), 16-24 horas (dosis repetidas) |
| Excreción | Orina (72%), heces (28%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.005.512 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 15 H 12 N 2 O |
| Masa molar | 236,274 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
La carbamazepina ( CBZ ), vendida bajo el nombre comercial Tegretol entre otros, es un medicamento anticonvulsivo que se usa principalmente en el tratamiento de la epilepsia y el dolor neuropático . Se utiliza como tratamiento coadyuvante en la esquizofrenia junto con otros medicamentos y como agente de segunda línea en el trastorno bipolar . La carbamazepina parece funcionar tan bien como la fenitoína y el valproato para las convulsiones focales y generalizadas. No es eficaz para la ausencia o las convulsiones mioclónicas .
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas y somnolencia . Los efectos secundarios graves pueden incluir erupciones cutáneas, disminución de la función de la médula ósea , pensamientos suicidas o confusión. No debe usarse en personas con antecedentes de problemas de médula ósea. El uso durante el embarazo puede causar daño al bebé; sin embargo, no se recomienda suspender el medicamento en mujeres embarazadas con convulsiones. No se recomienda su uso durante la lactancia . Se debe tener cuidado en aquellos con problemas renales o hepáticos.
La carbamazepina fue descubierta en 1953 por el químico suizo Walter Schindler. Se comercializó por primera vez en 1962. Está disponible como medicamento genérico . Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . En 2018, fue el medicamento 204 más recetado en los Estados Unidos, con más de 2 millones de recetas. Los fármacos más nuevos pero estructuralmente relacionados, la oxcarbazepina y el acetato de eslicarbazepina , muestran interacciones, eventos adversos y perfiles de mecanismo de acción similares.
Usos médicos
La carbamazepina se usa típicamente para el tratamiento de trastornos convulsivos y dolor neuropático . Se utiliza fuera de etiqueta como tratamiento de segunda línea para el trastorno bipolar y en combinación con un antipsicótico en algunos casos de esquizofrenia cuando el tratamiento con un antipsicótico convencional solo ha fracasado. Sin embargo, la evidencia no respalda este uso. No es eficaz para las convulsiones de ausencia o las convulsiones mioclónicas . Aunque la carbamazepina puede tener una efectividad similar (las personas continúan con la medicación) y eficacia (la medicación reduce la recurrencia de las convulsiones y mejora la remisión) en comparación con la fenitoína y el valproato, se debe considerar la elección de medicamentos para cada persona individualmente, ya que se necesita más investigación para determinar qué medicamento es más útil para las personas con convulsiones de reciente aparición.
En los Estados Unidos, la FDA : aprobado usos médicos son la epilepsia (incluyendo convulsiones parciales y generalizadas tónico-clónicas y convulsiones mixtas ), neuralgia del trigémino , y maníacos y episodios mixtos de trastorno bipolar I .
También se afirma que el fármaco es eficaz para el TDAH .
A partir de 2014, estaba disponible una formulación de liberación controlada para la cual hay evidencia tentativa que muestra menos efectos secundarios y evidencia poco clara con respecto a si existe una diferencia en la eficacia.
Efectos adversos
En los EE. UU., La etiqueta de la carbamazepina contiene advertencias sobre:
- efectos sobre la producción del cuerpo de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas : raramente, se informan efectos importantes de anemia aplásica y agranulocitosis y, más comúnmente, hay cambios menores como disminución del recuento de glóbulos blancos o plaquetas , pero estos sí no progresar a problemas más serios.
- aumento del riesgo de suicidio
- aumento del riesgo de hiponatremia y SIADH
- riesgo de convulsiones, si la persona deja de tomar el medicamento de forma abrupta
- riesgos para el feto en mujeres embarazadas, específicamente malformaciones congénitas como espina bífida y trastornos del desarrollo.
Los efectos adversos comunes pueden incluir somnolencia, mareos, dolores de cabeza y migrañas, deterioro de la coordinación motora , náuseas, vómitos y / o estreñimiento. El consumo de alcohol mientras se toma carbamazepina puede provocar una mayor depresión del sistema nervioso central . Los efectos secundarios menos comunes pueden incluir un mayor riesgo de convulsiones en personas con trastornos convulsivos mixtos , ritmos cardíacos anormales , visión borrosa o doble . Además, se han realizado informes de casos raros de un efecto secundario auditivo, en el que los pacientes perciben sonidos aproximadamente un semitono más bajos que antes; Este efecto secundario inusual generalmente no es notado por la mayoría de las personas y desaparece después de que la persona deja de tomar carbamazepina.
Farmacogenética
Las reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica debido a la terapia con carbamazepina son más comunes en personas con un alelo de antígeno leucocitario humano particular , HLA-B * 1502 . Las odds ratios para el desarrollo del síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (SJS / TEN) en personas portadoras del alelo pueden ser de dígitos dobles, triples o incluso cuádruples, según la población estudiada. El HLA-B * 1502 ocurre casi exclusivamente en personas con ascendencia en amplias áreas de Asia, pero tiene una frecuencia muy baja o nula en las poblaciones europea, japonesa, coreana y africana. Sin embargo, se ha demostrado que el alelo HLA-A * 31: 01 es un fuerte predictor de reacciones adversas leves y graves, como la forma DRESS de reacciones cutáneas graves, a la carbamazepina entre japoneses, chinos, coreanos y europeos. Se sugiere que la carbamazepina actúa como un antígeno potente que se une al área de presentación de antígeno de HLA-B * 1502 por igual, desencadenando una señal de activación permanente en las células CD8-T inmaduras, lo que resulta en reacciones citotóxicas generalizadas como SJS / TEN.
Interacciones
La carbamazepina tiene potencial para interacciones medicamentosas . Los fármacos que disminuyen la degradación de la carbamazepina o aumentan sus niveles incluyen eritromicina , cimetidina , propoxifeno y bloqueadores de los canales de calcio . El jugo de toronja aumenta la biodisponibilidad de la carbamazepina al inhibir la enzima CYP3A4 en la pared intestinal y en el hígado. Se observan niveles más bajos de carbamazepina cuando se administra con fenobarbital , fenitoína o primidona , lo que puede resultar en una actividad convulsiva sin precedentes.
El ácido valproico y la valnoctamida inhiben la epóxido hidrolasa microsomal (mEH), la enzima responsable de la descomposición del metabolito activo carbamazepina-10,11-epóxido en metabolitos inactivos. Al inhibir la mEH, el ácido valproico y la valnoctamida provocan una acumulación del metabolito activo, lo que prolonga los efectos de la carbamazepina y retrasa su excreción.
La carbamazepina, como inductor de las enzimas del citocromo P450 , puede aumentar el aclaramiento de muchos fármacos, disminuyendo su concentración en sangre a niveles subterapéuticos y reduciendo sus efectos deseados. Los fármacos que se metabolizan más rápidamente con carbamazepina incluyen warfarina , lamotrigina , fenitoína , teofilina , ácido valproico , muchas benzodiazepinas y metadona . La carbamazepina también aumenta el metabolismo de las hormonas en las píldoras anticonceptivas y puede reducir su eficacia, lo que puede provocar embarazos inesperados.
Farmacología
Mecanismo de acción
La carbamazepina es un bloqueador de los canales de sodio . Se une preferentemente a los canales de sodio dependientes de voltaje en su conformación inactiva, lo que evita la activación repetitiva y sostenida de un potencial de acción. La carbamazepina tiene efectos sobre los sistemas de serotonina, pero la relevancia de sus efectos anticonvulsivos es incierta. Existe evidencia de que es un agente liberador de serotonina y posiblemente incluso un inhibidor de la recaptación de serotonina .
Farmacocinética
La carbamazepina se absorbe de forma relativamente lenta pero prácticamente completa después de la administración por vía oral. Las concentraciones más altas en el plasma sanguíneo se alcanzan después de 4 a 24 horas, dependiendo de la forma de dosificación. Las tabletas de liberación lenta dan como resultado una absorción un 15% menor y concentraciones plasmáticas máximas un 25% más bajas que las tabletas ordinarias, así como una menor fluctuación de la concentración, pero no en concentraciones mínimas significativamente más bajas .
Del 20 al 30% de la sustancia circula en forma de carbamazepina, el resto son metabolitos . 70 a 80% se unen a proteínas plasmáticas . Las concentraciones en la leche materna son del 25 al 60% de las del plasma sanguíneo.
La carbamazepina en sí no es farmacológicamente activa. Es activado, principalmente por CYP3A4, a carbamazepina-10,11- epóxido , que es el único responsable de los efectos anticonvulsivos del fármaco. A continuación, el epóxido se inactiva mediante epóxido hidrolasa microsomal (mEH) a carbamazepina- trans -10,11- diol y posteriormente a sus glucurónidos . Otros metabolitos incluyen varios derivados de hidroxilo y carbamazepina- N- glucurónido.
La semivida plasmática es de aproximadamente 35 a 40 horas cuando se administra carbamazepina como dosis única, pero es un fuerte inductor de las enzimas hepáticas, y la semivida plasmática se reduce a aproximadamente 12 a 17 horas cuando se administra repetidamente. La vida media puede acortarse aún más a 9 a 10 horas mediante otros inductores enzimáticos como la fenitoína o el fenobarbital . Aproximadamente el 70% se excreta por la orina, casi exclusivamente en forma de sus metabolitos, y el 30% por las heces.
Historia
La carbamazepina fue descubierta por el químico Walter Schindler en JR Geigy AG (ahora parte de Novartis ) en Basilea , Suiza , en 1953. Se comercializó por primera vez como fármaco para tratar la epilepsia en Suiza en 1963 bajo la marca "Tegretol"; su uso para la neuralgia del trigémino (antes conocido como tic doloroso) se introdujo al mismo tiempo. Se ha utilizado como anticonvulsivo y antiepiléptico en el Reino Unido desde 1965 y ha sido aprobado en los EE . UU. Desde 1968.
En 1971, los Dres. Takezaki y Hanaoka usaron por primera vez carbamazepina para controlar la manía en pacientes refractarios a los antipsicóticos (el litio no estaba disponible en Japón en ese momento). El Dr. Okuma, trabajando de forma independiente, hizo lo mismo con éxito. Como también eran epileptólogos, estaban familiarizados con los efectos antiagresivos de este fármaco. La carbamazepina se estudió para el trastorno bipolar durante la década de 1970.
sociedad y Cultura
Impacto medioambiental
Se ha detectado carbamazepina y sus (bio) productos de transformación en efluentes de plantas de tratamiento de aguas residuales y en arroyos que reciben aguas residuales tratadas. Se han realizado estudios de campo y de laboratorio para conocer la acumulación de carbamazepina en plantas alimenticias cultivadas en suelo tratado con lodos , que varían con respecto a las concentraciones de carbamazepina presente en los lodos y en las concentraciones de lodos en el suelo. Teniendo en cuenta solo los estudios que utilizaron concentraciones que se encuentran comúnmente en el medio ambiente, una revisión de 2014 concluyó que "la acumulación de carbamazepina en plantas cultivadas en suelo modificado con biosólidos plantea un riesgo mínimo para la salud humana según el enfoque".
Nombres de marca
La carbamazepina está disponible en todo el mundo con muchas marcas, incluido Tegretol.
Ver también
Referencias
Otras lecturas
- Iqbal MM, Gundlapalli SP, Ryan WG, Ryals T, Passman TE (marzo de 2001). "Efectos de los fármacos estabilizadores del estado de ánimo antimaníacos en fetos, recién nacidos y lactantes" . Revista médica del sur . 94 (3): 304-22. doi : 10.1097 / 00007611-200194030-00007 . PMID 11284518 .
- Dean L (2015). "Terapia con carbamazepina y genotipo HLA" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID 28520367 . ID de estantería: NBK321445.
enlaces externos
- "Carbamazepina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Carbamazepina" . Servicio Nacional de Salud .