Calcineurina - Calcineurin
La calcineurina ( CaN ) es una proteína fosfatasa de serina / treonina dependiente de calcio y calmodulina (también conocida como proteína fosfatasa 3 y serina-treonina fosfatasa dependiente de calcio). Activa las células T del sistema inmunológico y puede bloquearse con medicamentos. La calcineurina activa el factor nuclear del citoplasma de células T activado ( NFATc ), un factor de transcripción , desfosforilándolo . El NFATc activado entonces se transloca en el núcleo, donde se regula al alza la expresión de interleucina 2 (IL-2), que, a su vez, estimula el crecimiento y la diferenciación de la respuesta de células T . La calcineurina es el objetivo de una clase de fármacos denominados inhibidores de la calcineurina , que incluyen ciclosporina , voclosporina , pimecrolimus y tacrolimus .
Estructura
La calcineurina es un heterodímero de una subunidad catalítica de unión a calmodulina de 61 kD, calcineurina A y una subunidad reguladora de unión a Ca 2+ de 19 kD , calcineurina B. Hay tres isoenzimas de la subunidad catalítica, cada una codificada por un gen separado ( PPP3CA , PPP3CB y PPP3CC ) y dos isoformas del regulador, también codificadas por genes separados ( PPP3R1 , PPP3R2 ).
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Mecanismo de acción
Cuando una célula presentadora de antígeno interactúa con un receptor de células T en las células T , hay un aumento en el nivel citoplásmico de calcio, que activa la calcineurina al unirse a una subunidad reguladora y activar la unión de calmodulina . La calcineurina induce factores de transcripción ( NFAT ) que son importantes en la transcripción de genes de IL-2. IL-2 activa los linfocitos T auxiliares e induce la producción de otras citocinas. De esta forma, gobierna la acción de los linfocitos citotóxicos . Se cree que la cantidad de IL-2 producida por las células T colaboradoras influye significativamente en la extensión de la respuesta inmune.
Relevancia clínica
Enfermedades reumáticas
Los inhibidores de la calcineurina se recetan para la artritis reumatoide (AR) en adultos como un solo fármaco o en combinación con metotrexato. La formulación de microemulsión está aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . Para el tratamiento de la AR gravemente activa. También se prescribe para: artritis psoriásica , psoriasis , enfermedad de Behçet ocular aguda , artritis idiopática juvenil , polimiositis y dermatomiositis juvenil y adulta, lupus eritematoso sistémico adulto y juvenil , nefritis membranosa lupus adulta , esclerosis sistémica , anemia aplásica , síndrome nefrótico resistente a los esteroides , dermatitis atópica , asma grave dependiente de corticosteroides , colitis ulcerosa grave , pénfigo vulgar , miastenia grave y enfermedad del ojo seco , con o sin síndrome de Sjögren (administrado como emulsión oftálmica).
Esquizofrenia
La calcineurina está vinculada a los receptores de varias sustancias químicas del cerebro, incluidos el glutamato , la dopamina y el GABA . Un experimento con ratones genéticamente alterados que no podían producir calcineurina mostró síntomas similares a los de los humanos con esquizofrenia : deterioro de la memoria de trabajo , déficit de atención, comportamiento social aberrante y varias otras anomalías características de la esquizofrenia.
Diabetes
La calcineurina junto con NFAT puede mejorar la función de las células beta pancreáticas de los diabéticos . Por tanto, tacrolimus contribuye al desarrollo frecuente de nueva diabetes tras el trasplante renal.
La señalización de calcineurina / NFAT es necesaria para la maduración y función pulmonar perinatal.
Transplante de organo
Los inhibidores de la calcineurina como el tacrolimus se utilizan para inhibir el sistema inmunológico en los receptores de alotrasplantes de órganos para prevenir el rechazo del tejido trasplantado.
Interacciones
Se ha demostrado que la calcineurina interactúa con DSCR1 y AKAP5 .
Referencias
Otras lecturas
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enlaces externos
- Calcineurina en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
