CX717 - CX717

CX717
CX717.svg
Datos clinicos
Vías de
administración
Por vía oral , IV
Código ATC
Identificadores
  • 5- (Morfolina-4-carbonil) -2,1,3-benzoxadiazol
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
Datos químicos y físicos
Fórmula C 11 H 11 N 3 O 3
Masa molar 233,227  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • C1COCCN1C (= O) C2 = CC3 = NO = C3C = C2
  • EnChI = 1S / C11H11N3O3 / c15-11 (14-3-5-16-6-4-14) 8-1-2-9-10 (7-8) 13-17-12-9 / h1-2, 7H, 3-6H2
  • Clave: KFRQROSRKSVROW-UHFFFAOYSA-N
 ☒nortechequeY (¿Que es esto?)

CX717 es un compuesto de ampaquina creado por Christopher Marrs y Gary Rogers en 1996 en Cortex Pharmaceuticals . Afecta al glutamato , un neurotransmisor , y los ensayos muestran que el fármaco mejora el funcionamiento cognitivo y la memoria.

Proceso de aprobación

En 2005, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aceptó la solicitud de Nuevo Medicamento en Investigación (IND) de Cortex Pharmaceuticals para iniciar ensayos clínicos piloto de Fase II en los Estados Unidos .

Además, en 2005, el Departamento de Defensa de los Estados Unidos financió un estudio para analizar el CX717 y los efectos fisiológicos de la somnolencia. El estudio encontró que los monos rhesus se desempeñaban más rápido y mejor después de recibir el fármaco, y contrarrestaba los efectos de la falta de sueño.

Sin embargo, un estudio de 2006 financiado por DARPA encontró que CX717 no mejoró el rendimiento cognitivo en humanos sometidos a trabajo nocturno simulado.

A principios de marzo de 2006, Cortex informó que, en un pequeño estudio piloto de fase II, CX717 había demostrado resultados clínicos y estadísticos positivos en el criterio de valoración principal, la escala de calificación del TDAH y las subescalas relacionadas con la atención y la hiperactividad que se utilizan para la aprobación de todos los tratamientos para el TDAH disponibles actualmente. Según un comunicado de prensa de Cortex Pharmaceuticals, "De acuerdo con todos los estudios previos en los que participaron más de 220 pacientes y adultos sanos, este estudio demostró que CX717 era seguro, bien tolerado y no producía un aumento de la frecuencia cardíaca, la presión arterial u otros efectos secundarios cardiovasculares".

En abril de 2007, Cortex Pharmaceuticals presentó dos grandes paquetes de datos a la FDA con respecto a CX717. Un conjunto de datos fue a la División de Medicamentos para Neurología de la FDA para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer , mientras que el otro fue a la División de Productos de Psiquiatría donde la compañía presentó un segundo IND CX717 para el tratamiento del TDAH. Según un comunicado de prensa de Cortex Pharmaceuticals, el paquete de datos presentado "proporciona una clara evidencia de que los cambios histopatológicos específicos observados en los estudios de toxicología animal, que anteriormente hicieron que la FDA pusiera CX717 en suspensión clínica, es un artefacto de fijación post mortem y no se encuentra en el tejido del animal cuando aún está vivo ".

Roger G Stoll PhD, director ejecutivo de Cortex, declaró:

“Cuando CX717 fue retirado de la suspensión clínica el 6 de octubre de 2006 por la División de Neurología, se permitió una dosis para continuar un estudio en pacientes con enfermedad de Alzheimer , pero esa dosis era demasiado baja para permitir la evaluación del fármaco en pacientes con TDAH. Se necesitaba más información para comprender mejor la causa de los cambios histopatológicos. Ahora tenemos una base de datos sustancial que documenta claramente el hecho de que los cambios histológicos preocupantes ocurren post mortem cuando se usa la solución fijadora para preparar los portaobjetos de las muestras de tejido ".

Sin embargo, en octubre de 2007, la FDA denegó la solicitud IND de Cortex para un estudio de fase IIb de CX717 para el tratamiento del TDAH, basándose en los mismos resultados de toxicología animal. Cortex respondió desactivando la aplicación, aunque "continuará con sus planes de desarrollar CX717 para el tratamiento agudo de la depresión respiratoria (RD) y continuará con el estudio de CX717 en su estudio PET de enfermedad de Alzheimer. Cortex cree que la solicitud IND presentada anteriormente en la División de Productos Neurológicos de la FDA para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer no se verá afectada por las acciones del DPP ". La compañía espera que después de que se apruebe y se establezca el uso del compuesto en el tratamiento de una afección aguda de alto riesgo, se demuestre que los riesgos del uso a largo plazo en dosis más altas, como para el tratamiento del TDAH, sean menores que la FDA había concluido.

Usar para revertir la depresión respiratoria

La biodisponibilidad oral relativamente baja y la penetración de la barrera hematoencefálica de CX-717 finalmente llevaron a Cortex a abandonar el desarrollo de la formulación oral de 800 mg de CX-717 para el TDAH, aunque continúa la investigación sobre su acción en el cerebro. Sin embargo, el descubrimiento inesperado de los fuertes efectos estimulantes respiratorios de las ampaquinas en el complejo cerebral anterior a Botzinger ha llevado al desarrollo continuo de una formulación intravenosa de CX-717 para su uso junto con analgésicos opioides , junto con una formulación oral de CX- 1739, que es alrededor de 3 a 5 veces más potente que CX-717 y tiene una mejor biodisponibilidad oral, y se está probando para el tratamiento de la apnea del sueño . La investigación adicional ha investigado los mecanismos neurológicos detrás de los efectos depresores antirrespiratorios de CX-717 y ha demostrado que se puede usar en humanos junto con medicamentos opioides para reducir este efecto secundario sin afectar la analgesia.

AMPAkines relacionados

Ya se han investigado otros medicamentos AMPAkine de Cortex Pharmaceuticals como CX-546 y CX-614 para su uso en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y el TDAH. Estos medicamentos fueron razonablemente efectivos para reducir los síntomas de la enfermedad de Alzheimer y se esperaba que también pudieran retrasar la progresión de la enfermedad, pero tanto CX-546 como CX-614 tienen poca biodisponibilidad y solo son activos en dosis muy altas de 1000 mg. o más. CX-717 y CX-1739 son fármacos más nuevos y potentes de la misma serie.

Ver también

Referencias