PTPRC - PTPRC
La proteína tirosina fosfatasa, tipo receptor, C también conocida como PTPRC es una enzima que, en los seres humanos, está codificada por el gen PTPRC . PTPRC también se conoce como antígeno CD45 (CD significa grupo de diferenciación ), que originalmente se llamaba antígeno común de leucocitos ( LCA ).
Función
El producto proteico de este gen, mejor conocido como CD45, es un miembro de la familia de la proteína tirosina fosfatasa (PTP). Los PTP son moléculas de señalización que regulan una variedad de procesos celulares que incluyen el crecimiento celular, la diferenciación, el ciclo mitótico y la transformación oncogénica. CD45 contiene un dominio extracelular, un solo segmento transmembrana y dos dominios catalíticos intracitoplasmáticos en tándem y, por lo tanto, pertenece a la familia de receptores tipo PTP.
CD45 es una proteína transmembrana de tipo I que está presente en varias isoformas en todas las células hematopoyéticas diferenciadas (excepto eritrocitos y células plasmáticas ). Se ha demostrado que CD45 es un regulador esencial de la señalización del receptor de antígenos de células T y B. Funciona mediante la interacción directa con los componentes de los complejos del receptor de antígeno a través de su dominio extracelular (una forma de coestimulación ) o activando varias quinasas de la familia Src necesarias para la señalización del receptor de antígeno a través de su dominio citoplásmico. CD45 también suprime las quinasas JAK y, por lo tanto, funciona como un regulador negativo de la señalización del receptor de citocinas .
Se han informado muchas variantes de transcripciones empalmadas alternativamente de este gen, que codifican distintas isoformas. Los anticuerpos contra las diferentes isoformas de CD45 se utilizan en inmunohistoquímica de rutina para diferenciar entre tipos de células inmunes, así como para diferenciar entre secciones histológicas de linfomas y carcinomas.
Isoformas
La familia de proteínas CD45 consta de varios miembros que son todos productos de un único gen complejo. Este gen contiene 34 exones , lo que produce una proteína masiva con dominios extracelulares y citoplasmáticos que son inusualmente grandes. Los exones 4, 5 y 6 (correspondientes a las regiones proteicas A, B y C) se empalman alternativamente para generar hasta ocho productos proteicos diferentes que presentan combinaciones de cero, uno, dos o los tres exones.
El gran dominio extracelular de CD45 está altamente glicosilado y estas ocho isoformas permiten una amplia variación en la estructura de sus cadenas laterales. Las isoformas afectan la región N-terminal de la proteína, que se extiende linealmente fuera de la célula y lleva las cadenas de glicanos O-unidas.
Las isoformas de CD45 muestran expresión específica de tipo celular y etapa de diferenciación, un patrón que está bastante bien conservado en mamíferos. Estas isoformas se utilizan a menudo como marcadores que identifican y distinguen entre diferentes tipos de células inmunes.
Los linfocitos T ingenuos son típicamente positivos para CD45RA, que incluye solo la región de la proteína A. Los linfocitos T activados y de memoria expresan CD45RO, la isoforma CD45 más corta, que carece de las tres regiones A, B y C. Esta isoforma más corta facilita la activación de las células T.
CD45R (también conocido como CD45RABC) contiene los tres posibles exones. Es la proteína más larga y migra a 200 kDa cuando se aísla de las células T. Las células B también expresan CD45R con una glucosilación más intensa, lo que lleva el peso molecular a 220 kDa, de ahí el nombre B220 (isoforma de células B de 220 kDa).
Interacciones
Se ha demostrado que PTPRC interactúa con:
Recientemente se ha demostrado que CD45 interactúa con la proteína HCMV UL11. Esta interacción resulta en la parálisis funcional de células T . Además, se demostró que CD45 es el objetivo de la proteína del adenovirus 19a E3 / 49K de la especie D para inhibir la activación de las células T y NK.
Importancia clínica
CD45 es una proteína pan-leucocitaria con actividad tirosina fosfatasa involucrada en la regulación de la transducción de señales en la hematopoyesis. CD45 no se colocaliza con balsas lipídicas en células hematopoyéticas no transformadas murinas y humanas, pero la posición de CD45 dentro de balsas lipídicas se modifica durante su transformación oncogénica a leucemia mieloide aguda . CD45 se colocaliza con balsas de lípidos en las células de AML, lo que contribuye a una elevada intensidad de la señal de GM-CSF implicada en la proliferación de células leucémicas.
Utilizar como marcador congénico
Hay dos alelos identificables de CD45 en ratones: CD45.1 (Ly5.1 históricamente) y CD45.2 (Ly5.2 históricamente). Se cree que estos dos tipos de CD45 son funcionalmente idénticos. Como tales, se utilizan de forma rutinaria en la investigación científica para permitir la identificación de células. Por ejemplo, los leucocitos pueden transferirse de un ratón donante de CD45.1 a un ratón huésped CD45.2 y pueden identificarse posteriormente debido a su expresión de CD45.1. Esta técnica también se utiliza habitualmente al generar quimeras. Un sistema alternativo es el uso de alelos CD90 (Thy1), cuyo sistema CD90.1 / CD90.2 se usa de la misma manera que el sistema CD45.1 / CD45.2.
En 2016, se generó un nuevo ratón knock-in sobre el fondo C57Bl / 6 para ser una cepa congénica perfecta. Este ratón, denominado ratón CD45.1STEM, se diferencia de la cepa C57Bl / 6 por un único par de bases que da como resultado un único cambio de aminoácido que confiere la diferencia de reactividad de los anticuerpos anti-CD45.1 y anti-CD45.2. Esta cepa fue diseñada para ensayos competitivos de trasplante de médula ósea y demostró una equivalencia perfecta, a diferencia del estándar anterior, el ratón "SJL", más formalmente conocido como Pep Boy.
Referencias
Bibliografía
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