CCR2 - CCR2

CCR2
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Lista de códigos de identificación de PDB
	1KAD , 1KP1
Identificadores
Alias	CCR2 , CC-CKR-2, CCR-2, CCR2A, CCR2B, CD192, CKR2, CKR2A, CKR2B, CMKBR2, MCP-1-R, receptor de quimiocinas de motivo CC 2
Identificaciones externas	OMIM : 601267 MGI : 106185 HomoloGene : 537 GeneCards : CCR2
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 3 (humano)
Fin	46,360,940 pb
Ubicación de genes ( ratón )
Chr.	Cromosoma 9 (ratón)
Fin	124,113,557 pb
Ontología de genes
Función molecular	• CCR2 de unión al receptor de quimioquinas ; • G acoplados a proteínas actividad del receptor ; • actividad homodimerización proteína ; • actividad transductor de señal ; • la actividad del receptor de quimiocinas ; • la actividad del receptor de quimioquinas CC ; • GO: proteína 0.001.948 unión ; • de unión a citocina ; • quimiocina (motivo CC) de ligando 2 de unión ; • quimiocina ( Motivo CC) unión al ligando 12 ; • unión a quimiocinas (motivo CC) ligando 7 ; • unión a quimiocinas ; • unión a quimiocinas CC;
Componente celular	• componente integral de la membrana ; • pericarion ; • membrana ; • plasma membrana ; • componente integral de la membrana plasmática ; • cuerpo celular neuronal ; • dendrita ; • perinuclear región del citoplasma ; • citoplasma ; • citosol ; • lado externo de la membrana plasmática;
Proceso biológico	• regulación negativa de la actividad de adenilato ciclasa ; • vía de señalización del receptor a través de JAK-STAT ; • mediada por quimioquinas vía de señalización ; • homeostasis de iones calcio celular ; • regulación positiva de la quimiotaxis de monocitos ; • células dendríticas quimiotaxis ; • quimiotaxis ; • vaso sanguíneo remodelación ; • respuesta a heridas ; • respuesta inmune ; • respuesta inflamatoria ; • GO: 0022415 proceso viral ; • regulación positiva de la quimiotaxis de astrocitos ; • transducción de señales ; • regulación positiva de la concentración de iones de calcio citosólico ; • G receptor acoplado a proteína vía de señalización ; • monocitos quimiotaxis ; • regulación positiva de T-helper respuesta inmune tipo 1 ; • regulación negativa de tipo 2 respuesta inmune ; • respuesta inmune humoral ; • respuesta de defensa celular ; • regulación de la producción del factor de crecimiento endotelial vascular ; • regulación positiva de la quimiotaxis de células T ; • regulación negativa de la angiogénesis ; • percepción sensorial del dolor ; • homeostasis celular ; • regulación de la migración celular ; • regulación positiva de interferón-gamma pro producción ; • regulación positiva de la producción de interleucina-2 ; • quimiotaxis de células T-helper 17 ; • regulación negativa de la desgranulación de eosinófilos ; • regulación positiva de la proliferación de células T alfa-beta ; • homeostasis del número de células dentro de un tejido ; • regulación positiva de la respuesta inflamatoria ; • regulación positiva de activación de células T ; • adhesión de leucocitos a células endoteliales vasculares ; • regulación positiva del aclaramiento de inmunocomplejos por monocitos y macrófagos ; • aclaramiento de neutrófilos ; • regulación positiva de la unión o rodadura de leucocitos ; • regulación positiva de la extravasación de monocitos ; • regulación positiva de CD8-positivo, alfa-beta Extravasación de células T ; • regulación positiva de la migración de células madre hematopoyéticas ; • vía de señalización mediada por citocinas ; • hematopoyesis ; • señalización mediada por calcio ; • quimiotaxis de células ; • regulación positiva de la termogénesis inducida por frío ; • regulación de la producción de citocinas de células T ; • extravasación de monocitos ; • regulación de células T diferenciación ; • regulación de infla respuesta matoria ; • regulación positiva de la transmisión sináptica, glutamatérgica ; • respuesta inflamatoria a la herida ; • migración de macrófagos ; • regulación positiva de la migración de timocitos ; • regulación positiva de la actividad del receptor de glutamato NMDA;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	729230
	12772
	ENSG00000121807
	ENSMUSG00000049103
	P41597
	P51683
	NM_001123041 ; NM_001123396
	NM_009915
	NP_001116513 ; NP_001116868 ; NP_001116868.1
	NP_034045
	Wikidata
Ver / editar humano	Ver / Editar mouse

Receptor de quimiocina CC tipo 2 ( CCR2 o CD192 ( grupo de diferenciación 192) es una proteína que en los humanos está codificada por el CCR2 gen . CCR2 es un receptor de quimioquinas CC .

Gene

Este gen CCR2 se encuentra en la región del grupo de genes del receptor de quimiocinas . El gen expresa dos variantes de transcripción empalmadas alternativamente .

Función

Este gen codifica dos isoformas de un receptor para la proteína quimioatrayente de monocitos 1 (CCL2), una quimiocina que media específicamente la quimiotaxis de monocitos . La proteína quimioatrayente de monocitos 1 participa en la infiltración de monocitos en enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide , así como en la respuesta inflamatoria contra tumores. Los receptores codificados por este gen median la movilización de calcio dependiente de agonistas y la inhibición de la adenilil ciclasa .

Estudios con animales

Alzheimer

Se ha demostrado que los ratones deficientes en CCR2 desarrollan una patología acelerada similar a la de la enfermedad de Alzheimer en comparación con los ratones de tipo salvaje . Esta no es la primera vez que la función inmunológica y la inflamación se han relacionado con el deterioro cognitivo relacionado con la edad (es decir, demencia ).

Obesidad

Dentro del tejido graso ( adiposo ) de los ratones deficientes en CCR2 , hay un mayor número de eosinófilos , una mayor activación de macrófagos alternativos y una propensión a la expresión de citocinas de tipo 2 . Además, este efecto se exageró cuando los ratones se volvieron obesos debido a una dieta alta en grasas.

Infarto de miocardio

La expresión de CCR2 en la superficie de los monocitos sanguíneos cambia dependiendo de la hora del día (siendo mayor al comienzo de la fase activa) y afecta el reclutamiento de monocitos en los tejidos, incluido el corazón. Como consecuencia, cuando ocurre un evento isquémico agudo durante la fase activa, los monocitos son más susceptibles de invadir el corazón. Una infiltración excesiva de monocitos genera mayor inflamación y aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca .

Significación clínica

En un estudio observacional de la expresión génica en leucocitos sanguíneos en humanos, Harries et al. encontraron evidencia de una relación entre la expresión de CCR2 y la función cognitiva (evaluada mediante el mini examen del estado mental , MMSE). Una mayor expresión de CCR2 se asoció con un peor desempeño en la evaluación MMSE de la función cognitiva. El mismo estudio encontró que la expresión de CCR2 también se asoció con el deterioro cognitivo durante 9 años en un subanálisis solo de transcripciones relacionadas con la inflamación . Harries y col. sugieren que la señalización de CCR2 puede tener un papel directo en la cognición humana, en parte porque la expresión de CCR2 se asoció con el haplotipo ApoE (previamente asociado con la enfermedad de Alzheimer), pero también porque CCL2 se expresa en altas concentraciones en macrófagos que se encuentran en placas ateroscleróticas y en el cerebro. microglia . La diferencia en las observaciones entre ratones (el agotamiento de CCR2 causa deterioro cognitivo) y humanos ( CCR2 más alto asociado con una función cognitiva más baja) podría deberse a una mayor demanda de activación de macrófagos durante el deterioro cognitivo, asociada con una mayor deposición de β-amiloide (una característica central de la enfermedad de Alzheimer). enfermedad progresiva).

Ver también

Referencias

Otras lecturas

Sozzani S, Introna M, Bernasconi S, Polentarutti N, Cinque P, Poli G, Sica A, Mantovani A (julio de 1997). "MCP-1 y CCR2 en la infección por VIH: regulación de la expresión de agonistas y receptores" . Revista de biología de leucocitos . 62 (1): 30–3. doi : 10.1002 / jlb.62.1.30 . PMID 9225989 . S2CID 2441407 .
Choe H, Martin KA, Farzan M, Sodroski J, Gerard NP, Gerard C (junio de 1998). "Interacciones estructurales entre receptores de quimiocinas, Env gp120 y CD4". Seminarios de Inmunología . 10 (3): 249–57. doi : 10.1006 / smim.1998.0127 . PMID 9653051 .
Cunningham AL, Li S, Juarez J, Lynch G, Alali M, Naif H (septiembre de 2000). "El nivel de infección por VIH de los macrófagos está determinado por la interacción de los genotipos víricos y de la célula huésped". Revista de biología de leucocitos . 68 (3): 311–7. PMID 10985245 .
Ruibal-Ares BH, Belmonte L, Baré PC, Parodi CM, Massud I, de Bracco MM (enero de 2004). "Infección por VIH-1 y modulación del receptor de quimiocinas". Investigación actual del VIH . 2 (1): 39–50. doi : 10.2174 / 1570162043484997 . PMID 15053339 .
Yamagami S, Tokuda Y, Ishii K, Tanaka H, Endo N (julio de 1994). "Clonación de ADNc y expresión funcional de un receptor de proteína 1 quimioatrayente de monocitos humanos". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 202 (2): 1156–62. doi : 10.1006 / bbrc.1994.2049 . PMID 8048929 .
Charo IF, Myers SJ, Herman A, Franci C, Connolly AJ, Coughlin SR (marzo de 1994). "La clonación molecular y la expresión funcional de dos receptores de proteína 1 quimioatrayente de monocitos revela un empalme alternativo de las colas carboxilo-terminales" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (7): 2752–6. Código Bibliográfico : 1994PNAS ... 91.2752C . doi : 10.1073 / pnas.91.7.2752 . PMC 43448 . PMID 8146186 .
Combadiere C, Ahuja SK, Van Damme J, Tiffany HL, Gao JL, Murphy PM (diciembre de 1995). "La proteína quimioatrayente de monocitos-3 es un ligando funcional para los receptores de quimiocinas CC 1 y 2B" . La revista de química biológica . 270 (50): 29671–5. doi : 10.1074 / jbc.270.50.29671 . PMID 8530354 .
Samson M, Soularue P, Vassart G, Parmentier M (septiembre de 1996). "Los genes que codifican los receptores de quimiocinas CC humanos CC-CKR1 a CC-CKR5 (CMKBR1-CMKBR5) se agrupan en la región p21.3-p24 del cromosoma 3". Genómica . 36 (3): 522–6. doi : 10.1006 / geno.1996.0498 . PMID 8884276 .
Wong LM, Myers SJ, Tsou CL, Gosling J, Arai H, Charo IF (enero de 1997). "Organización y expresión diferencial del gen del receptor de la proteína 1 quimioatrayente de monocitos humanos. Evidencia del papel de la cola carboxilo-terminal en el tráfico de receptores" . La revista de química biológica . 272 (2): 1038–45. doi : 10.1074 / jbc.272.2.1038 . PMID 8995400 .
Polentarutti N, Allavena P, Bianchi G, Giardina G, Basile A, Sozzani S, Mantovani A, Introna M (marzo de 1997). "Expresión regulada por IL-2 del receptor de proteína 1 quimiotáctica de monocitos (CCR2) en células NK humanas: caracterización de un transcrito predominante de 3.4 kilobase que contiene secuencias CCR2B y CCR2A". Revista de inmunología . 158 (6): 2689–94. PMID 9058802 .
Li Q, Lan X, Han X, Wang J (enero de 2019). "Expresión de Tmem119 / Sall1 y Ccr2 / CD69 en poblaciones de células enriquecidas con microglia y monocitos / macrófagos clasificados por FACS después de hemorragia intracerebral" . Neurosci de células frontales . 12 : 520. doi : 10.3389 / fncel.2018.00520 . PMC 6333739 . PMID 30687011 .
Gong X, Gong W, Kuhns DB, Ben-Baruch A, Howard OM, Wang JM (mayo de 1997). "La proteína quimiotáctica de monocitos-2 (MCP-2) utiliza CCR1 y CCR2B como sus receptores funcionales" . La revista de química biológica . 272 (18): 11682–5. doi : 10.1074 / jbc.272.18.11682 . PMID 9115216 .
Daugherty BL, Springer MS (abril de 1997). "Los genes del receptor de beta-quimiocinas CCR1 (CMKBR1), CCR2 (CMKBR2) y CCR3 (CMKBR3) se agrupan en 285 kb en el cromosoma humano 3p21". Genómica . 41 (2): 294–5. doi : 10.1006 / geno.1997.4626 . PMID 9143512 .
Berkhout TA, Sarau HM, Moores K, White JR, Elshourbagy N, Appelbaum E, Reape RJ, Brawner M, Makwana J, Foley JJ, Schmidt DB, Imburgia C, McNulty D, Matthews J, O'Donnell K, O'Shannessy D, Scott M, Groot PH, Macphee C (junio de 1997). "Clonación, expresión in vitro y caracterización funcional de una nueva quimiocina CC humana de la familia de proteínas quimiotácticas de monocitos (MCP) (MCP-4) que se une y envía señales a través del receptor de quimiocinas CC 2B" . La revista de química biológica . 272 (26): 16404-13. doi : 10.1074 / jbc.272.26.16404 . PMID 9195948 .
Smith MW, Dean M, Carrington M, Winkler C, Huttley GA, Lomb DA, Goedert JJ, O'Brien TR, Jacobson LP, Kaslow R, Buchbinder S, Vittinghoff E, Vlahov D, Hoots K, Hilgartner MW, O'Brien SJ (agosto de 1997). "Influencia genética contrastante de las variantes CCR2 y CCR5 en la infección por VIH-1 y la progresión de la enfermedad. Estudio de crecimiento y desarrollo de la hemofilia (HGDS), Estudio de cohorte de SIDA multicéntrico (MACS), Estudio de cohorte de hemofilia multicéntrico (MHCS), Cohorte de la ciudad de San Francisco (SFCC) , Estudio ALIVE ". Ciencia . 277 (5328): 959–65. doi : 10.1126 / science.277.5328.959 . PMID 9252328 .
Monteclaro FS, Charo IF (septiembre de 1997). "El dominio amino-terminal de CCR2 es necesario y suficiente para la unión de alta afinidad de la proteína 1 quimioatrayente de monocitos. Activación del receptor por un ligando pseudo-anclado" . La revista de química biológica . 272 (37): 23186–90. doi : 10.1074 / jbc.272.37.23186 . PMID 9287323 .
Aragay AM, Mellado M, Frade JM, Martin AM, Jimenez-Sainz MC, Martinez-A C, Mayor F (marzo de 1998). "Desensibilización del receptor CCR2B inducida por quimioatrayente por proteína 1 de monocitos mediada por el receptor quinasa 2 acoplado a proteína G" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 95 (6): 2985–90. Código Bibliográfico : 1998PNAS ... 95.2985A . doi : 10.1073 / pnas.95.6.2985 . PMC 19681 . PMID 9501202 .
Frade JM, Mellado M, del Real G, Gutierrez-Ramos JC, Lind P, Martinez-A C (diciembre de 1997). "Caracterización del receptor de quimiocinas CCR2: expresión del receptor CCR2 funcional en células B". Revista de inmunología . 159 (11): 5576–84. PMID 9548499 .
Mummidi S, Ahuja SS, Gonzalez E, Anderson SA, Santiago EN, Stephan KT, Craig FE, O'Connell P, Tryon V, Clark RA, Dolan MJ, Ahuja SK (julio de 1998). "Genealogía del locus CCR5 y variantes de genes del sistema de quimiocinas asociadas con tasas alteradas de progresión de la enfermedad del VIH-1". Medicina de la naturaleza . 4 (7): 786–93. doi : 10.1038 / nm0798-786 . PMID 9662369 . S2CID 30305043 .

enlaces externos

Ubicación del genoma CCR2 humano y página de detalles del gen CCR2 en UCSC Genome Browser .
"Receptores de quimiocinas: CCR2" . Base de datos IUPHAR de receptores y canales de iones . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
CCR2 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
descripción en Información hipervinculada sobre proteínas

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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