Brexpiprazol - Brexpiprazole
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| Datos clinicos | |
|---|---|
| Pronunciación |
/ B r ɛ k s p ɪ p r ə z oʊ l / brek- SPIP -rə-Zohl / r ɛ k s ʌ l t i / rek- SUL -Tee |
| Nombres comerciales | Rexulti, Rxulti |
| Otros nombres | OPC-34712 |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a615046 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Por vía oral ( tabletas ) |
| Clase de droga | Antipsicótico atípico |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 95% (T max = 4 horas) |
| Enlace proteico | > 99% |
| Metabolismo | Hepático (principalmente mediado por CYP3A4 y CYP2D6 ) |
| Vida media de eliminación | 91 horas (brexpiprazol), 86 horas (metabolito principal) |
| Excreción | Heces (46%), orina (25%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.242.305 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 25 H 27 N 3 O 2 S |
| Masa molar | 433,57 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Brexpiprazol , vendido bajo la marca Rexulti entre otros, es un antipsicótico atípico . Es un agonista parcial del receptor de dopamina D 2 y se ha descrito como un "modulador de la actividad de la serotonina-dopamina" (SDAM). El fármaco fue aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) el 10 de julio de 2015 para el tratamiento de la esquizofrenia y como tratamiento complementario para la depresión . Se ha diseñado para proporcionar una eficacia y tolerabilidad mejoradas (por ejemplo, menos acatisia , inquietud y / o insomnio ) sobre los tratamientos complementarios establecidos para el trastorno depresivo mayor (TDM).
El fármaco fue desarrollado por Otsuka y Lundbeck , y es considerado como un sucesor de Otsuka de mayor venta antipsicótico atípico aripiprazol (Abilify).
Usos médicos
Brexpiprazol se utiliza en el tratamiento de la esquizofrenia y como complemento del trastorno depresivo mayor.
Efectos secundarios
Los eventos adversos más comunes asociados con brexpiprazol (todas las dosis de brexpiprazol acumulativamente mayores o iguales al 5% frente a placebo) fueron infección del tracto respiratorio superior (6,9% frente a 4,8%), acatisia (6,6% frente a 3,2%), peso ganancia (6,3% frente a 0,8%) y nasofaringitis (5,0% frente a 1,6%).
Interacciones
Según la información proporcionada en los formularios de consentimiento, parece que el brexpiprazol es un sustrato de CYP2D6 y CYP3A4 , como su predecesor el aripiprazol . Se aconseja a los participantes en los ensayos clínicos que eviten la toronja , las naranjas de Sevilla y los cítricos relacionados.
Farmacología
Farmacodinamia
| Sitio | K yo (nM) | Acción | Árbitro |
|---|---|---|---|
| 5-HT 1A | 0,12 | Agonista parcial | |
| 5-HT 1B | 32 | DAKOTA DEL NORTE | |
| 5-HT 2A | 0,47 | Antagonista | |
| 5-HT 2B | 1,9 | Antagonista | |
| 5-HT 2C | 12–34 | Agonista parcial | |
| 5-HT 5A | 140 | DAKOTA DEL NORTE | |
| 5-HT 6 | 58 | Antagonista | |
| 5-HT 7 | 3,7 | Antagonista | |
| D 1 | 160 | DAKOTA DEL NORTE | |
| D 2L | 0,30 | Agonista parcial | |
| D 3 | 1.1 | Agonista parcial | |
| D 4 | 6.3 | DAKOTA DEL NORTE | |
| D 5 | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE | DAKOTA DEL NORTE |
| α 1A | 3.8 | Antagonista | |
| α 1B | 0,17 | Antagonista | |
| α 1D | 2.6 | Antagonista | |
| α 2A | 15 | Antagonista | |
| α 2B | 17 | Antagonista | |
| α 2C | 0,59 | Antagonista | |
| β 1 | 59 | Antagonista | |
| β 2 | 67 | Antagonista | |
| β 3 | > 10,000 | DAKOTA DEL NORTE | |
| H 1 | 19 | Antagonista | |
| H 2 | > 10,000 | DAKOTA DEL NORTE | |
| H 3 | > 10,000 | DAKOTA DEL NORTE | |
| mACh | 52% a 10 μM | DAKOTA DEL NORTE | |
| M 1 | 67% a 10 μM | DAKOTA DEL NORTE | |
| M 2 | > 10,000 | DAKOTA DEL NORTE | |
| σ | 96% a 10 μM | DAKOTA DEL NORTE | |
| SERT | 65% a 10 μM | Bloqueador | |
| NETO | 0% a 10 μM | Bloqueador | |
| DAT | 90% a 10 μM | Bloqueador | |
| Los valores son K i (nM). Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. La mayoría o todos los datos son para proteínas clonadas humanas. | |||
Brexpiprazole actúa como un agonista parcial de la serotonina 5-HT 1A receptor y la dopamina D 2 y D 3 receptores . Los agonistas parciales tienen propiedades bloqueantes y estimulantes en el receptor al que se unen. La relación entre la actividad bloqueadora y la actividad estimulante determina una parte de sus efectos clínicos. El brexpiprazol tiene más actividad bloqueadora y menos estimulante en los receptores de dopamina que su predecesor, el aripiprazol, lo que puede disminuir su riesgo de agitación e inquietud. Específicamente, cuando el aripiprazol tiene una actividad intrínseca o un efecto agonista en el receptor D 2 del 60% +, el brexpiprazol tiene una actividad intrínseca en el mismo receptor de aproximadamente el 45%. Para el aripiprazol, esto significa más activación del receptor de dopamina a dosis más bajas, alcanzándose el bloqueo a dosis más altas, mientras que el brexpiprazol es lo contrario. Por el contrario, brexpiprazole tiene una afinidad mucho mayor para la 5-HT 1A receptor que el aripiprazol, así como una actividad mucho más alta intrínseca. Caracterización in vivo de espectáculos brexpiprazole que puede actuar como un agonista casi completa de la 5-HT 1A receptor . Esto puede ser la base de un potencial menor que el aripiprazol de causar trastornos relacionados con el movimiento que surgen del tratamiento, como la acatisia debido a la liberación de dopamina aguas abajo que se desencadena por el agonismo del receptor 5-HT 1A . También es un antagonista de la serotonina 5-HT 2A , 5-HT 2B , y 5-HT 7 receptores , que puede contribuir al efecto antidepresivo. También se une y bloquea los receptores adrenérgicos α 1A - , α 1B - , α 1D - y α 2C - . El fármaco tiene una afinidad insignificante por los receptores muscarínicos de acetilcolina y, por tanto, no tiene efectos anticolinérgicos . Aunque el brexpiprazol tiene menos afinidad por el H 1 en comparación con el aripiprazol, puede producirse un aumento de peso.
Historia
Asociación con Lundbeck
En noviembre de 2011, Otsuka Pharmaceutical y Lundbeck anunciaron una alianza global. Lundbeck le dio a Otsuka un pago por adelantado de $ 200 millones, y el acuerdo incluye pagos de desarrollo, regulatorios y de ventas, por un total potencial de $ 1.8 mil millones. Específicamente para OPC-34712, Lundbeck obtendrá el 50% de las ventas netas en Europa y Canadá y el 45% de las ventas netas en los EE. UU. De Otsuka.
Ensayos clínicos
Brexpiprazol estaba en ensayos clínicos para el tratamiento adyuvante del TDM, el TDAH en adultos, el trastorno bipolar y la esquizofrenia.
Depresión mayor
Fase II
El estudio de Fase II multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo asignó al azar a 429 pacientes adultos con TDM que mostraron una respuesta inadecuada a uno a tres ADT en el episodio actual. El estudio se diseñó para evaluar la eficacia y seguridad del brexpiprazol como tratamiento complementario al tratamiento antidepresivo estándar. Los antidepresivos incluidos en el estudio fueron desvenlafaxina , escitalopram , fluoxetina , paroxetina , sertralina y venlafaxina .
Fase III
Un nuevo estudio de fase III estaba en la etapa de reclutamiento: "Estudio de la seguridad y eficacia de dos dosis fijas de OPC-34712 como terapia complementaria en el tratamiento de adultos con trastorno depresivo mayor (el ensayo Polaris)". Su objetivo es "comparar el efecto del brexpiprazol con el efecto del placebo (una sustancia inactiva) como tratamiento adicional a un tratamiento antidepresivo asignado aprobado por la FDA en pacientes con trastorno depresivo mayor que demuestren una respuesta incompleta a un ensayo prospectivo del mismo grupo asignado. ADT aprobado por la FDA ". La inscripción estimada fue de 1250 voluntarios.
TDAH
- Trastorno por déficit de atención / hiperactividad (PASO-A)
Esquizofrenia
Fase I
- Ensayo para evaluar los efectos de OPC-34712 (brexpiprazol) en QT / QTc en sujetos con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo
Fase II
- Un ensayo de búsqueda de dosis de OPC-34712 en pacientes con esquizofrenia
Fase III
- Estudio de eficacia de OPC-34712 en adultos con esquizofrenia aguda (BEACON)
- Estudio de la eficacia de tres dosis diferentes de OPC-34712 en el tratamiento de adultos con esquizofrenia aguda (VECTOR)
- Un ensayo a largo plazo de OPC-34712 en pacientes con esquizofrenia
Conferencias
- Los resultados de la Fase II se presentaron en la reunión anual de 2011 de la Asociación Estadounidense de Psiquiatría en mayo de 2011.
- El fármaco se presentó en el 2do Congreso del Colegio Asiático de Neuropsicofarmacología en septiembre de 2011.
- En el Congreso de Salud Mental y Psiquiátrica de EE. UU. En noviembre de 2011 en Las Vegas, Robert McQuade presentó los resultados del ensayo de fase II para la esquizofrenia
sociedad y Cultura
Estatus legal
En enero de 2018, fue aprobado para el tratamiento de la esquizofrenia en Japón.
Patentes
- Patente de Estados Unidos 8.071.600
- OMPI PCT / JP2006 / 317704
- Patente canadiense: 2620688
Investigar
Se estaba desarrollando brexpiprazol para el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) como complemento de los estimulantes , pero se suspendió por esta indicación. Llegó a los ensayos clínicos de fase 2 para este uso antes de la interrupción.
Referencias
Otras lecturas
- "Informe de evaluación pública australiana para el brexpiprazol" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . Septiembre de 2018.
enlaces externos
- "Brexpiprazol" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
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Medios relacionados con el brexpiprazol en Wikimedia Commons
