Blonanserin - Blonanserin

Blonanserin

Datos clinicos
Nombres comerciales	Lonasen
Vías de administración	Oral
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	55%
Metabolismo	CYP3A4
Vida media de eliminación	12 h
Excreción	59% (orina), 30% (heces)
Identificadores
Nombre IUPAC 2- (4-etilpiperazin-1-il) -4- (4-fluorofenil) -5,6,7,8,9,10-hexahidrocicloocta [b] piridina
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA	100.211.656
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 23 H 30 F N 3
Masa molar	367,512  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Sonrisas Fc1ccc (cc1) c2cc (nc3c2CCCCCC3) N4CCN (CC) CC4

Blonanserin , vendido bajo la marca Lonasen , es un antipsicótico atípico relativamente nuevo (aprobado por PMDA en enero de 2008) comercializado por Dainippon Sumitomo Pharma en Japón y Corea para el tratamiento de la esquizofrenia . En comparación con muchos otros antipsicóticos, la blonanserina tiene un perfil de tolerabilidad mejorado , sin efectos secundarios como síntomas extrapiramidales , sedación excesiva o hipotensión . Como ocurre con muchos antipsicóticos de segunda generación (atípicos), es significativamente más eficaz en el tratamiento de los síntomas negativos de la esquizofrenia en comparación con los antipsicóticos de primera generación (típicos) como el haloperidol .

Usos médicos

Blonanserin se usa para tratar la esquizofrenia en Japón y Corea del Sur, pero no en los EE. UU.

Efectos adversos

Como ocurre con muchos de los antipsicóticos atípicos, la blonanserina puede provocar riesgos cardio-metabólicos. Si bien los efectos secundarios de la blonanserina, como el aumento de peso, los niveles de colesterol y triglicéridos , los niveles de glucosa y otros niveles de lípidos en sangre, no difieren mucho de otros antipsicóticos atípicos, la especificidad de la blonanserina parece provocar efectos secundarios más leves, con un menor aumento de peso en especial.

Farmacología

Farmacodinamia

Blonanserina actúa como un mezclado 5-HT _2A (K _i = 0,812 nM) y D ₂ receptor (K _i = 0,142 nM) antagonista y también ejerce algún bloqueo de alfa ₁ -adrenérgicos (K _i = 26,7 nM). Blonanserina también muestra una afinidad significativa por la D ₃ receptor (K _i = 0,494 nM). Carece de una afinidad significativa por muchos otros sitios, incluidos los receptores 5-HT _1A , 5-HT ₃ , D ₁ , α ₂ -adrenérgicos , β-adrenérgicos , H ₁ y mACh y los transportadores de monoaminas , aunque posee baja afinidad por el receptor sigma (IC ₅₀ = 286 nM).

Blonanserina tiene una relativamente alta afinidad hacia la 5-HT ₆ receptor tal vez que sustenta su eficacia recientemente dio a conocer en el tratamiento de los síntomas cognitivos de la esquizofrenia. La eficacia de la blonanserina puede atribuirse en parte a su estructura química, que es única de las de otros antipsicóticos atípicos. Específicamente, la adición de grupos hidroxilo al anillo único de ocho miembros de blonanserin da como resultado el estereoisómero (R) del compuesto que demuestra una mayor afinidad por las dianas indicadas.

* Hacia los receptores humanos a menos que se especifique lo contrario.

Acción en el receptor de dopamina-D ₃

Blonanserin tiene una acción antagonista en los receptores de dopamina-D ₃ que potencia los niveles de fosforilación de la proteína quinasa A (PKA) y contrarresta la actividad disminuida en los receptores de dopamina-D ₁ y / o NMDA , potenciando así las corrientes de Cl inducidas por GABA . La olanzapina no parece afectar la actividad de la PKA. Muchos antipsicóticos, como haloperidol, clorpromazina , risperidona y olanzapina, antagonizan principalmente los receptores de serotonina 5-HT2A y dopamina-D ₂ y carecen de acción conocida en los receptores de dopamina-D _2/3 .

Acción de blonanserina en el receptor de dopamina-D 3 . Dibujos animados de impacto antagonista de blonanserina en la dopamina D- 3 receptor, la inversión de la inhibición de la actividad PKA (también regulada por dopamina D- 1 y la actividad NMDA) potenciando así GABA corriente inducida Cl-. El recuadro ilustra ininterrumpida dopamina actividad (DA) en la dopamina D- 3 receptor. Inspirado por Hida et al. (2014) y Yokota et al. (2002).

Farmacocinética

Blonanserin se administra 4 mg por vía oral 2 veces al día u 8 mg una vez al día, para un varón adulto con un índice de masa corporal entre 19-24 kg / m ² y un peso corporal igual o superior a 50 kg. El fármaco es absorbido por un modelo de dos compartimentos (central y periférico) con absorción y eliminación de primer orden. La vida media de blonanserin depende de la dosis. Una dosis única de 4 mg tiene una vida media de 7,7 ± 4,63 hy una dosis única de 8 mg tiene una vida media de 11,9 ± 4,3 h. El aumento de la vida media con la dosis se atribuye posiblemente a que hay más concentración individual por puntos de tiempo por debajo del límite inferior necesario para la cuantificación en la dosis única más baja.

Blonanserin no es un compuesto cargado y exhibe muy poca polaridad química . La superficie polar de la blonanserina es de 19,7 Å. Se acepta comúnmente que un compuesto debe tener una superficie polar inferior a 90 Å para cruzar la barrera hematoencefálica, por lo que se espera que la blonanserina sea bastante permeable, como demuestra una alta proporción cerebro / plasma. de 3,88.

Debido a la buena permeabilidad de la blonanserina, el volumen de distribución en el sistema nervioso central es mayor que en la periferia (Vd central = 9500 L, Vd periferia = 8650 L) aunque es más lento de absorber en el compartimento central.

Blonanserin no cumple los criterios de la regla de cinco de Lipinski .

Efectos de la ingesta de alimentos

La ingesta de alimentos ralentiza la absorción de blonanserina y aumenta la biodisponibilidad de forma periférica en relación con la central. Las dosis únicas en ayunas son seguras y los efectos de la ingesta alimentaria posiblemente se expliquen por una interacción entre la blonanserina y el citocromo P450 3A4 en el intestino.

Ver también

• Receptor de dopamina D ₃
• La regla de cinco de Lipinski

Referencias