AXIN1 - AXIN1

AXIN1
Estructuras disponibles
PDB	Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación de PDB
	1DK8 , 1EMU , 1O9U , 3ZDI , 4B7T , 4NM0 , 4NM3 , 4NM5 , 4NM7 , 4NU1
Identificadores
Alias	AXIN1 , AXIN , PPP1R49, axina 1
Identificaciones externas	OMIM : 603816 MGI : 1096327 HomoloGene : 2614 GeneCards : AXIN1
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 16 (humano)
Final	352,723 pb
Ubicación del gen ( ratón )
Chr.	Cromosoma 17 (ratón)
Final	26.195.811 pb
Patrón de expresión de ARN
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• Unión de beta-catenina ; • Actividad de homodimerización de proteínas ; • Unión de I-SMAD ; • GO: 0005097, GO: 0005099, GO: 0005100 Actividad activadora de GTPasa ; • GO: 0001948 Unión de proteínas ; • Unión de enzimas ; • Señalización de la actividad del adaptador del complejo del receptor ; • Unión de SMAD ; • Proteína de ubiquitina unión de ligasa ; • GO: 0032947 actividad de adaptador molecular ; • unión de proteína quinasa ; • unión de dominio repetido de armadillo ; • unión de proteína idéntica ; • actividad de adaptador de señalización;
Componente celular	• citoplasma ; • citosol ; • lateral plasma membrana ; • membrana ; • plasma membrana ; • perinuclear región del citoplasma ; • GO: 0016023 citoplásmica de la vesícula ; • núcleo ; • complejo destrucción beta-catenina ; • periferia de la célula;
Proceso biológico	• Especificación del patrón anterior / posterior del prosencéfalo ; • Regulación negativa de la diferenciación de las células grasas ; • Regulación positiva de la fosforilación de proteínas ; • Formación de placas olfativas ; • Regulación positiva del proceso catabólico de proteínas ; • Activación de la actividad de la cinasa JUN ; • Regulación positiva de la vía de señalización Wnt canónica ; • Morfogénesis ocular embrionaria ; • regulación negativa de la vía de señalización de Wnt ; • regulación positiva de la cascada de JNK ; • regulación negativa del alargamiento de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II ; • regulación positiva de la fosforilación de peptidilserina ; • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN ; • desarrollo de organismos multicelulares ; • formación de placa óptica ; • determinación de simetría izquierda / derecha ; • vía de señalización Wnt canónica implicada en la formación del patrón anterior / posterior de la placa neural ; • regulación positiva de la actividad de ubiquitina-proteína transferasa ; • regulación positiva de la fosforilación de peptidil-treonina ; • regulación positiva de ubiquitina dependiente proceso catabólico de proteínas ; • organización de los microtúbulos citoplásmicos ; • vía de señalización canónica de Wnt ; • morfogénesis de la articulación esquelética embrionaria ; • formación del mesodermo axial ; • regulación positiva de la ubiquitinación de proteínas ; • activación de la actividad de la proteína quinasa ; • desarrollo de las células musculares ; • vía de señalización activada por Wnt implicada en el compromiso del destino de las neuronas del prosencéfalo ; • regulación negativa de la vía de señalización canónica Wnt ; • transducción de señales ; • proceso apoptótico ; • desmontaje del complejo de destrucción de beta-catenina ; • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 regulación positiva de la actividad de GTPasa ; • Vía de señalización Wnt ; • Ensamblaje del complejo de destrucción de beta-catenina ; • Regulación de la vía de señalización de Wnt ; • Regulación de la vía de señalización del receptor de estrógeno intracelular ; • Ensamblaje del complejo que contiene proteínas celulares;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	8312
	12005
	ENSG00000103126
	ENSMUSG00000024182
	O15169
	O35625
	NM_003502 ; NM_181050
	NM_001159598 ; NM_009733
	NP_003493 ; NP_851393
	NP_001153070 ; NP_033863 ; NP_001381310 ; NP_001381311 ; NP_001381318
	Wikidata
Ver / editar humano	Ver / Editar mouse

Axin-1 es una proteína que en humanos está codificada por el gen AXIN1 .

Función

Este gen codifica una proteína citoplásmica que contiene una regulación del dominio de señalización de la proteína G (RGS) y un dominio despeinado y axina (DIX). La proteína codificada interactúa con adenomatosis poliposis coli, catenina (proteína asociada a cadherina) beta 1, glucógeno sintasa quinasa 3 beta, proteína fosfatasa 2 y con ella misma. Esta proteína funciona como un regulador negativo de la vía de señalización del miembro 1 ( WNT ) de la familia de sitios de integración MMTV de tipo sin alas y puede inducir la apoptosis. Se ha resuelto la estructura cristalina de una porción de esta proteína, sola y en un complejo con otras proteínas. Las mutaciones en este gen se han asociado con carcinoma hepatocelular, hepatoblastomas, adenocarcinomas endometrioides de ovario y meduloblastomas. Se han identificado dos variantes de transcripción que codifican distintas isoformas para este gen.

Las proteínas AXIN atraen un interés sustancial en la investigación del cáncer, ya que AXIN1 y AXIN2 trabajan sinérgicamente para controlar la señalización de β-catenina pro-oncogénica . Es importante destacar que la actividad en el complejo de destrucción de β-catenina puede incrementarse mediante inhibidores de tankyrasa y son una opción terapéutica potencial para reducir el crecimiento de cánceres dependientes de β-catenina.

Estructura

La proteína humana de longitud completa comprende 862 aminoácidos con una masa molecular (predicha) de 96 kDa. El dominio RGS N-terminal, un péptido de Axin1 que interactúa con la quinasa GSK3 y los homólogos de los dominios DIX C-terminales se han resuelto con resolución atómica. Las grandes regiones centrales con regulación a la baja de WNT se han caracterizado como intrínsecamente desordenadas por experimentos biofísicos y análisis bioinformáticos. La desestabilización biofísica del dominio RGS plegado induce la formación de nanoagregados que exponen y concentran localmente regiones intrínsecamente desordenadas, que a su vez regulan mal la señalización de Wnt. Muchas otras IDP grandes (proteínas intrínsecamente desordenadas) se ven afectadas por mutaciones sin sentido, como BRCA1 , poliposis coli adenomatosa , proteína de unión a CREB / (CBP) y podrían verse afectadas de manera similar por mutaciones sin sentido de sus dominios plegados.

Interacciones

Se ha demostrado que AXIN1 interactúa con:

APC ,
CTNNB1 ,
CSNK1E ,
CSNK1A1 ,
DVL1 ,
GSK3B ,
LRP5 ,
MAP3K1 ,
PPP2R5A ,
RNF43 y
TSC2 .

Referencias

Otras lecturas

Segditsas S, Tomlinson I (2007). "Cáncer colorrectal y alteraciones genéticas en la vía Wnt" . Oncogén . 25 (57): 7531–7. doi : 10.1038 / sj.onc.1210059 . PMID 17143297 .
Flint J, Thomas K, Micklem G, Raynham H, Clark K, Doggett NA, King A, Higgs DR (1997). "La relación entre la estructura cromosómica y la función en una región telomérica humana". Nat. Genet . 15 (3): 252–7. doi : 10.1038 / ng0397-252 . PMID 9054936 . S2CID 20630444 .
Ikeda S, Kishida S, Yamamoto H, Murai H, Koyama S, Kikuchi A (1998). "Axin, un regulador negativo de la vía de señalización Wnt, forma un complejo con GSK-3beta y beta-catenina y promueve la fosforilación de beta-catenina dependiente de GSK-3beta" . EMBO J . 17 (5): 1371–84. doi : 10.1093 / emboj / 17.5.1371 . PMC 1170485 . PMID 9482734 .
Hart MJ, de los Santos R, Albert IN, Rubinfeld B, Polakis P (1998). "Regulación a la baja de beta-catenina por axina humana y su asociación con el supresor de tumores APC, beta-catenina y beta GSK3" . Curr. Biol . 8 (10): 573–81. doi : 10.1016 / S0960-9822 (98) 70226-X . PMID 9601641 . S2CID 2863360 .
Nakamura T, Hamada F, Ishidate T, Anai K, Kawahara K, Toyoshima K, Akiyama T (1998). "Axin, un inhibidor de la vía de señalización Wnt, interactúa con beta-catenina, GSK-3beta y APC y reduce el nivel de beta-catenina" . Células de genes . 3 (6): 395–403. doi : 10.1046 / j.1365-2443.1998.00198.x . PMID 9734785 . S2CID 10875463 .
Hsu W, Zeng L, Costantini F (1999). "Identificación de un dominio de Axina que se une a la proteína fosfatasa 2A de serina / treonina y un dominio de auto unión" . J. Biol. Chem . 274 (6): 3439–45. doi : 10.1074 / jbc.274.6.3439 . PMID 9920888 .
Kitagawa M, Hatakeyama S, Shirane M, Matsumoto M, Ishida N, Hattori K, Nakamichi I, Kikuchi A, Nakayama K, Nakayama K (1999). "Una proteína de caja F, FWD1, media la proteólisis dependiente de ubiquitina de beta-catenina" . EMBO J . 18 (9): 2401–10. doi : 10.1093 / emboj / 18.9.2401 . PMC 1171323 . PMID 10228155 .
Fagotto F, Jho Eh, Zeng L, Kurth T, Joos T, Kaufmann C, Costantini F (1999). "Dominios de axina implicados en interacciones proteína-proteína, inhibición de la vía Wnt y localización intracelular" . J. Cell Biol . 145 (4): 741–56. doi : 10.1083 / jcb.145.4.741 . PMC 2133179 . PMID 10330403 .
Kodama S, Ikeda S, Asahara T, Kishida M, Kikuchi A (1999). "Axin interactúa directamente con plakoglobin y regula su estabilidad" . J. Biol. Chem . 274 (39): 27682–8. doi : 10.1074 / jbc.274.39.27682 . PMID 10488109 .
Jho Eh, Lomvardas S, Costantini F (2000). "Un sitio de fosforilación de GSK3beta en axina modula la interacción con la expresión génica mediada por beta-catenina y Tcf". Biochem. Biophys. Res. Comun . 266 (1): 28–35. doi : 10.1006 / bbrc.1999.1760 . PMID 10581160 .
Ikeda S, Kishida M, Matsuura Y, Usui H, Kikuchi A (2000). "La fosforilación dependiente de GSK-3beta del producto génico de la poliposis coli adenomatosa puede ser modulada por beta-catenina y proteína fosfatasa 2A complejada con Axin" . Oncogén . 19 (4): 537–45. doi : 10.1038 / sj.onc.1203359 . PMID 10698523 .
Satoh S, Daigo Y, Furukawa Y, Kato T, Miwa N, Nishiwaki T, Kawasoe T, Ishiguro H, Fujita M, Tokino T, Sasaki Y, Imaoka S, Murata M, Shimano T, Yamaoka Y, Nakamura Y (2000) . "Mutaciones de AXIN1 en carcinomas hepatocelulares y supresión del crecimiento en células cancerosas por transferencia de AXIN1 mediada por virus". Nat. Genet . 24 (3): 245–50. doi : 10.1038 / 73448 . PMID 10700176 . S2CID 27531668 .
Spink KE, Polakis P, Weis WI (2000). "Base estructural de la interacción Axina-poliposis coli adenomatosa" . EMBO J . 19 (10): 2270–9. doi : 10.1093 / emboj / 19.10.2270 . PMC 384355 . PMID 10811618 .
Zhang Y, Neo SY, Han J, Lin SC (2000). "Las opciones de dimerización controlan la capacidad de axina y despeinado para activar c-Jun N-terminal quinasa / proteína quinasa activada por estrés" . J. Biol. Chem . 275 (32): 25008–14. doi : 10.1074 / jbc.M002491200 . PMID 10829020 .
Daniels RJ, Peden JF, Lloyd C, Horsley SW, Clark K, Tufarelli C, Kearney L, Buckle VJ, Doggett NA, Flint J, Higgs DR (2001). "Secuencia, estructura y patología de los 2 Mb terminales totalmente anotados del brazo corto del cromosoma 16 humano" . Tararear. Mol. Genet . 10 (4): 339–52. doi : 10.1093 / hmg / 10.4.339 . PMID 11157797 .
Yamamoto H, Hinoi T, Michiue T, Fukui A, Usui H, Janssens V, Van Hoof C, Goris J, Asashima M, Kikuchi A (2001). "Inhibición de la vía de señalización Wnt por la subunidad PR61 de la proteína fosfatasa 2A" . J. Biol. Chem . 276 (29): 26875–82. doi : 10.1074 / jbc.M100443200 . PMID 11297546 .
Mao J, Wang J, Liu B, Pan W, Farr GH, Flynn C, Yuan H, Takada S, Kimelman D, Li L, Wu D (2001). "La proteína 5 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad se une a Axin y regula la vía de señalización canónica de Wnt" . Mol. Celular . 7 (4): 801–9. doi : 10.1016 / S1097-2765 (01) 00224-6 . PMID 11336703 .
Furuhashi M, Yagi K, Yamamoto H, Furukawa Y, Shimada S, Nakamura Y, Kikuchi A, Miyazono K, Kato M (2001). "Axin facilita la activación de Smad3 en la vía de señalización beta del factor de crecimiento transformante" . Mol. Célula. Biol . 21 (15): 5132–41. doi : 10.1128 / MCB.21.15.5132-5141.2001 . PMC 87238 . PMID 11438668 .
Rubinfeld B, Tice DA, Polakis P (2001). "Fosforilación dependiente de axina de la proteína de poliposis coli adenomatosa mediada por caseína quinasa 1epsilon" . J. Biol. Chem . 276 (42): 39037–45. doi : 10.1074 / jbc.M105148200 . PMID 11487578 .

enlaces externos

Ubicación del genoma humano AXIN1 y página de detalles del gen AXIN1 en UCSC Genome Browser .
Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : O15169 ( Axin -1) en el PDBe-KB .

Languages

In other projects