Asenapina - Asenapine

Asenapina

Datos clinicos
Nombres comerciales	Saphris, Sycrest, Secuado
Otros nombres	ORG-5222, maleato de asenapina
AHFS / Drugs.com	Monografía
MedlinePlus	a610015
Datos de licencia
Categoría de embarazo
Vías de administración	Sublingual
Clase de droga	Antipsicótico atípico
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	35% (sublingual), <2% (oral)
Enlace proteico	95%
Metabolismo	hepático (glucurinodación por UGT1A4 y metabolismo oxidativo por CYP1A2 )
Vida media de eliminación	24 horas
Excreción	Riñón (50%), fecal (40%; ~ 5-16% como fármaco inalterado en las heces)
Identificadores
Nombre IUPAC (3a RS , 12b RS ) - rel -5-Cloro-2,3,3a, 12b-tetrahidro- 2-metil-1 H -dibenz [2,3: 6,7] oxepino [4,5-c] pirrol
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tarjeta de información ECHA	100.059.828
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 17 H 16 Cl N O
Masa molar	285,77  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Sonrisas Clc4cc2c (Oc1c (cccc1) [C @@ H] 3CN (C [C @@ H] 23) C) cc4
InChI EnChI = 1S / C17H16ClNO / c1-19-9-14-12-4-2-3-5-16 (12) 20-17-7-6-11 (18) 8-13 (17) 15 (14) 10-19 / h2-8,14-15H, 9-10H2,1H3 / t14-, 15- / m0 / s1 Y Clave: VSWBSWWIRNCQIJ-GJZGRUSLSA-N Y como sal: InChI = 1S / C17H16ClNO.C4H4O4 / c1-19-9-14-12-4-2-3-5-16 (12) 20-17-7-6-11 (18) 8-13 (17 ) 15 (14) 10-19; 5-3 (6) 1-2-4 (7) 8 / h2-8,14-15H, 9-10H2,1H3; 1-2H, (H, 5,6) (H, 7,8) / b; 2-1- / t14-, 15 -; / m1./s1 Clave: GMDCDXMAFMEDAG-CHHFXETESA-N
norteY (¿qué es esto?) (verificar)

La asenapina , que se vende bajo la marca Saphris entre otros, es un medicamento antipsicótico atípico que se usa para tratar la esquizofrenia y la manía aguda asociada con el trastorno bipolar .

Se obtuvo químicamente mediante la alteración de la estructura química del antidepresivo tetracíclico ( atípico ), mianserina .

Fue aprobado como medicamento genérico en los Estados Unidos en 2020.

Usos médicos

La asenapina ha sido aprobada por la FDA para el tratamiento agudo de adultos con esquizofrenia y el tratamiento agudo de episodios maníacos o mixtos asociados con el trastorno bipolar I con o sin características psicóticas en adultos. En Australia, las indicaciones aprobadas por asenapina (y también incluidas en el PBS ) incluyen las siguientes:

• Esquizofrenia
• Tratamiento, hasta por 6 meses, de un episodio de manía aguda o episodios mixtos asociados con el trastorno bipolar I
• Tratamiento de mantenimiento, como monoterapia, del trastorno bipolar I

En la Unión Europea y el Reino Unido, la asenapina solo está autorizada para su uso como tratamiento para la manía aguda en el trastorno bipolar I.

Asenapina, que se absorbe fácilmente si se administra por vía sublingual , se absorbe mal cuando se ingiere.

Esquizofrenia

Una revisión sistemática Cochrane encontró que, si bien Asenapine tiene alguna evidencia preliminar de que mejora los síntomas positivos, negativos y depresivos, no tiene suficiente investigación para merecer una cierta recomendación de Asenapine para el tratamiento de la esquizofrenia.

Manía aguda

En cuanto a su eficacia en el tratamiento de la manía aguda, un metaanálisis reciente mostró que produce mejoras comparativamente pequeñas en los síntomas maníacos en pacientes con manía aguda y episodios mixtos que la mayoría de los otros fármacos antipsicóticos (con la excepción de ziprasidona ) como risperidona y olanzapina . Las tasas de abandono (en ensayos clínicos) también fueron inusualmente altas con asenapina. Según un análisis post-hoc de dos ensayos clínicos de 3 semanas, puede tener algunos efectos antidepresivos en pacientes con manía aguda o episodios mixtos.

Efectos adversos

Incidencia de efectos adversos

Los efectos adversos muy frecuentes (> 10% de incidencia) incluyen:

• Somnolencia

Los efectos adversos comunes (incidencia del 1 al 10%) incluyen:

• Aumento de peso
• Apetito incrementado
• Efectos secundarios extrapiramidales (EPS; como distonía , acatisia , discinesia , rigidez muscular, parkinsonismo )
• Sedación
• Mareo
• Disgeusia
• Hipoestesia oral
• Aumento de alanina aminotransferasa
• Fatiga

Los efectos adversos poco frecuentes (incidencia de 0,1 a 1%) incluyen:

• Hiperglucemia : nivel elevado de glucosa en sangre (azúcar)
• Síncope
• Embargo
• Disartria
• bradicardia sinusal
• Bloque de rama de paquete
• Prolongación del intervalo QTc (tiene un riesgo relativamente bajo de causar una prolongación del intervalo QTc).
• taquicardia sinusal
• Hipotensión ortostática
• Hipotensión
• Lengua hinchada
• Disfagia (dificultad para tragar)
• Glosodinia
• Parestesia oral

Los efectos adversos raros (incidencia de 0.01-0.1%) incluyen:

• Síndrome neuroléptico maligno (combinación de fiebre , rigidez muscular, respiración acelerada , sudoración , disminución del conocimiento y cambios repentinos en la presión arterial y la frecuencia cardíaca )
• Discinesia tardía
• Alteración del habla
• Rabdomiólisis
• Angioedema
• Discrasias sanguíneas como agranulocitosis , leucopenia y neutropenia
• Trastorno de acomodación
• Embolia pulmonar
• Ginecomastia
• Galactorrea

Efectos adversos de incidencia desconocida

• Reacción alérgica
• Síndrome de piernas inquietas
• Náusea
• Lesiones de la mucosa oral (ulceraciones, ampollas e inflamación)
• Hipersecreción salival
• Hiperprolactinemia

La asenapina parece tener un riesgo de aumento de peso relativamente bajo para un antipsicótico atípico (que son notorios por sus efectos secundarios metabólicos) y un metanálisis de 2013 encontró un aumento de peso significativamente menor (DME [diferencia media estándar en el aumento de peso en aquellos que recibieron placebo vs. fármaco activo]: 0,23; IC del 95% : 0,07-0,39) que, paliperidona (DME: 0,38; IC del 95%: 0,27-0,48), risperidona (DME: 0,42; IC del 95%: 0,33-0,50), quetiapina (DME: 0,43; IC del 95%: 0,34-0,53), sertindol (DME: 0,53; IC del 95%: 0,38-0,68), clorpromazina (DME: 0,55; IC del 95%: 0,34-0,76), iloperidona (DME: 0,62; IC del 95% : 0,49-0,74), clozapina (DME: 0,65; IC del 95%: 0,31-0,99), zotepina (DME: 0,71; IC del 95%: 0,47-0,96) y olanzapina (DME: 0,74; IC del 95%: 0,67-0,81) y aproximadamente (es decir, sin diferencia estadísticamente significativa en el nivel de p = 0,05 ) tanto como aumento de peso como aripiprazol (DME: 0,17; IC del 95%: 0,05-0,28), lurasidona (DME: 0,10; IC del 95%: -0,02 -0,21), amisulprida (DME: 0,20; IC del 95%: 0,05-0,35), haloperidol (DME: 0,09; IC del 95% : 0,00-0,17) y ziprasidona (SMD: 0,10; IC del 95%: –0,02-0,22). Su potencial para elevar los niveles plasmáticos de prolactina también parece relativamente limitado según este metanálisis. Este metanálisis también encontró que la asenapina tiene aproximadamente la misma razón de posibilidades (3,28; IC del 95%: 1,37-6,69) para causar sedación [en comparación con los pacientes tratados con placebo] que la olanzapina (3,34; IC del 95%: 2,46-4,50]) y haloperidol (2,76; IC del 95%: 2,04-3,66) y una razón de probabilidad mayor (aunque no significativa ) para la sedación que aripiprazol (1,84; IC del 95%: 1,05-3,05), paliperidona (1,40; IC del 95%: 0,85-2,19 ) y amisulprida (1,42; IC del 95%: 0,72 a 2,51) por nombrar algunos y, por lo tanto, es un antipsicótico sedante leve a moderado. El mismo metanálisis sugirió que la asenapina tenía un riesgo relativamente alto de síntomas extrapiramidales en comparación con otros antipsicóticos atípicos, pero un riesgo menor que los antipsicóticos de primera generación o típicos .

Discontinuación

Para todos los antipsicóticos, el Formulario Nacional Británico recomienda una reducción gradual de la dosis al suspenderlos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida del apetito. Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo.

Existe evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. También puede resultar en la recurrencia de la afección que se está tratando. Rara vez puede ocurrir discinesia tardía cuando se suspende el medicamento.

Farmacología

La asenapina muestra una alta afinidad (pKi) por numerosos receptores , incluidos los de serotonina 5-HT _1A (8,6), 5-HT _1B (8,4), 5-HT _2A (10,2), 5-HT _2B (9,8), 5-HT _2C (10,5), receptores 5-HT _5A (8,8), 5-HT ₆ (9,5) y 5-HT ₇ (9,9), los adrenérgicos α ₁ (8,9), α _2A (8,9), α _2B (9,5), y receptores α _2C (8,9), los receptores de dopamina D ₁ (8,9), D ₂ (8,9), D ₃ (9,4) y D ₄ (9,0), y los receptores de histamina H ₁ (9,0) y H ₂ (8,2) receptores. Tiene una afinidad mucho menor (pKi <5) por los receptores muscarínicos de acetilcolina . La asenapina se comporta como un agonista parcial de los receptores 5-HT _1A . En todos los demás objetivos, la asenapina es un antagonista . Desde noviembre de 2010, la asenapina también se encuentra en ensayos clínicos en UC Irvine para tratar la tartamudez.

Farmacodinamia

Incluso en relación con otros antipsicóticos atípicos, la asenapina tiene una afinidad inusualmente alta por los receptores 5-HT _2A , 5-HT _2C , 5-HT ₆ y 5-HT ₇ , y una afinidad muy alta por los receptores α ₂ y H ₁ .

Referencias

enlaces externos

• "Asenapine" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• "Maleato de asenapina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.