Arilciclohexilamina - Arylcyclohexylamine

Fenciclidina , el derivado prototípico de arilciclohexilamina.

Las arilciclohexilaminas , también conocidas como arilciclohexaminas o arilciclohexanaminas , son una clase química de fármacos experimentales , de diseño y farmacéuticos .

Historia

Se cree que la fenciclidina (PCP) es la primera arilciclohexilamina con propiedades anestésicas reconocidas, pero en la literatura científica se describieron varias arilciclohexilaminas antes que la PCP, comenzando con PCA (1-fenilciclohexan-1-amina), cuya síntesis se publicó por primera vez en 1907. El PCE se informó en 1953 y el PCMo (4- (1-fenil-ciclohexil) -morfolina, consulte el cuadro a continuación para ver la figura) en 1954, y el PCMo se describe como un sedante potente. Los anestésicos de arilciclohexilamina se investigaron intensamente en Parke-Davis , comenzando con la síntesis de fenciclidina de 1956 y más tarde el compuesto relacionado ketamina . La década de 1970 vio el debut de estos compuestos, especialmente el PCP y sus análogos , como drogas recreativas de uso ilícito debido a sus efectos disociativos alucinógenos y euforizantes . Desde ese momento, la clase se ha expandido en la investigación científica en estimulantes , analgésicos , y neuroprotectores agentes, y también por clandestinos químicos en la búsqueda de nuevas drogas recreativas .

Estructura

Estructura general de las arilciclohexilaminas.

Una arilciclohexilamina está compuesta por una unidad de ciclohexilamina con una unión de resto arilo . El grupo arilo está posicionado geminal a la amina . En los casos más simples, el resto arilo es típicamente un anillo de fenilo , a veces con sustitución adicional. La amina no suele ser primaria ; las aminas secundarias tales como metilamino o etilamino, o cicloalquilaminas terciarias tales como piperidino y pirrolidino , son los sustituyentes N más comúnmente encontrados .

Farmacología

Las arilciclohexilaminas poseen de forma variable propiedades antagonistas del receptor NMDA , inhibidoras de la recaptación de dopamina y agonistas del receptor μ-opioide . Además, receptor σ agonísticas, receptor nach antagónicas, y D 2 del receptor se han reportado acciones agonísticas para algunos de estos agentes. El antagonismo del receptor NMDA confiere efectos anestésicos, anticonvulsivos, neuroprotectores y disociativos; el bloqueo del transportador de dopamina media los efectos estimulantes y euforizantes, así como la psicosis en grandes cantidades; y la activación del receptor opioide μ produce efectos analgésicos y euforizantes. La estimulación de los receptores σ y D 2 también puede contribuir a los efectos alucinógenos y psicotomiméticos.

Estos son agentes versátiles con una amplia gama de posibles actividades farmacológicas dependiendo de la extensión y el rango al que se implementan las modificaciones químicas. Las diversas opciones de sustituciones que se realizan permiten un "ajuste fino" del perfil farmacológico resultante. Como ejemplos, BTCP es un inhibidor selectivo de la recaptación de dopamina , PCP es principalmente un antagonista de NMDA y BDPC es un potente agonista opioide μ, mientras que PRE-084 es un agonista selectivo del receptor sigma . Por tanto, es posible una farmacología radicalmente diferente a través de diferentes combinaciones estructurales.

Notas sobre la numeración

El PCP en sí está compuesto por tres anillos de seis miembros, cada uno de los cuales puede estar sustituido por una variedad de grupos. Estos se numeran tradicionalmente en la investigación anterior como primero el anillo de ciclohexilo , luego el fenilo y finalmente el anillo de piperidina , con los diferentes anillos representados por la notación prima (') junto al número. Por ejemplo, 4-metil-PCP, 4'-metil-PCP y 4 '' - metil-PCP son compuestos conocidos, con actividad similar pero potencias bastante diferentes.

4-Metil-PCP, 4'-Metil-PCP y 4 '' - Metil-PCP (de izquierda a derecha)

Sin embargo, desde la venta generalizada de estos compuestos como medicamentos de diseño en el mercado gris, casi todos los compuestos que han adquirido importancia tienen un anillo ciclohexilo desnudo o un anillo 2-cetociclohexilo, mientras que la piperidina se reemplaza por una variedad de alquilo o cicloalquilo. aminas y la mayor parte de la sustitución ha tenido lugar en el anillo de fenilo. En consecuencia, es común que los análogos sustituidos con fenilo ampliamente utilizados, como 3'-MeO-PCP y 3'-MeO-PCE, se denominen 3-MeO-PCP y 3-MeO-PCE sin el primo, aunque técnicamente esto es incorrecto y podría dar lugar a confusión.

Lista de arilciclohexilaminas

Estructura Compuesto Sustituyente arilo Grupo N Anillo ciclohexilo número CAS
Estructura de PCA.png PCA Fenilo NH 2 - 1934-71-0
Estructura PCM.png PCM Fenilo Metilamino - 2201-16-3
Eticyclidine.svg Eticiclidina Fenilo Etilamino - 2201-15-2
Estructura PCPr.png PCPr Fenilo n -propilamino - 18949-81-0
Estructura PCiP.png PCiP Fenilo Isopropilamino - 1195-42-2
Estructura PCAL.png PCAL Fenilo Alilamino - 2185-95-7
Estructura PCBu.png PCBu Fenilo n- butilamino - 73166-29-7
Estructura de PCEOH.png PCEOH Fenilo Hidroxietilamino - 2201-22-1
Estructura PCMEA.png PCMEA Fenilo Metoxietilamino - 2201-57-2
Estructura PCEEA.png PCEEA Fenilo Etoxietilamino - 1072895-05-6
Estructura PCMPA.png PCMPA Fenilo Metoxipropilamino - 2201-58-3
Estructura PCDM.png PCDM Fenilo Dimetilamino - 2201-17-4
Dieticyclidine.svg Dieticiclidina Fenilo Dietilamino - 2201-19-6
Estructura 2-HO-PCP.png 2-HO-PCP Fenilo Piperidina 2-hidroxi 94852-58-1
Estructura 2-Me-PCP.png 2-Me-PCP Fenilo Piperidina 2-metilo 59397-29-4
Estructura 2-MeO-PCP.png 2-MeO-PCP Fenilo Piperidina 2-metoxi 78636-34-7
Estructura O-PCP.png 2-ceto-PCP Fenilo Piperidina 2-ceto 101688-16-8
Estructura O-PCE.png Eticiclidona ("O-PCE") Fenilo Etilamino 2-ceto 6740-82-5
Estructura O-PCPr.png 2-Keto-PCPr Fenilo n -propilamino 2-ceto
Estructura 4-Me-PCP.png 4-metil-PCP Fenilo Piperidina 4-metilo 19420-52-1
Estructura 4-Keto-PCP.png 4-Keto-PCP Fenilo Piperidina 4-ceto 65620-13-5
Estructura 2'-Cl-PCP.png 2'-Cl-PCP o -clorofenilo Piperidina - 2201-31-2
Estructura 3'-Cl-PCP.png 3'-Cl-PCP m- clorofenilo Piperidina -
Estructura 2'-MeO-PCP.png 2'-MeO-PCP o -metoxifenilo Piperidina - 2201-34-5
Estructura 3'-F-PCP.png 3'-F-PCP m- fluorofenilo Piperidina - 89156-99-0
Estructura 3'-Me-PCP.png 3'-Me-PCP m- Tolilo Piperidina - 2201-30-1
3'-Me-PCPy structure.png 3'-Me-PCPy m- Tolilo Pirrolidina - 1622348-63-3
Estructura 3'-NH2-PCP.png 3'-NH 2 -PCP m- Aminofenilo Piperidina - 72242-00-3
3-HO-PCP.png 3'-HO-PCP m- Hidroxifenilo Piperidina - 79787-43-2
Estructura 3-MeO-PCP.svg 3'-MeO-PCP m -metoxifenilo Piperidina - 72242-03-6
Estructura MDPCP.png 3 ', 4'-MD-PCP 3,4-metilendioxifenilo Piperidina -
3-MeO-PCE.svg 3'-MeO-PCE m -metoxifenilo Etilamino - 1364933-80-1
Estructura 3'-OH-PCE.png 3'-HO-PCE m- Hidroxifenilo Etilamino -
Estructura 3'-MeO-PCPr.png 3'-MeO-PCPr m -metoxifenilo n -propilamino - 1364933-81-2
Estructura 3'-OH-PCPr.png 3'-HO-PCPr m- Hidroxifenilo n -propilamino -
MDPCPr structure.png 3 ', 4'-MD-PCPr 3,4-metilendioxifenilo n -propilamino -
Estructura 3'-MeO-PCPy.png 3'-MeO-PCPy m -metoxifenilo Pirrolidina - 1364933-79-8
Estructura 4'-HO-PCP.png 4'-HO-PCP p -hidroxifenilo Piperidina - 66568-88-5
4-metoxifenciclidina.png Metoxidina (4'-MeO-PCP) p -metoxifenilo Piperidina - 2201-35-6
Estructura 4'-MeO-PCE.png 4'-MeO-PCE p -metoxifenilo Etilamino -
Estructura 4'-F-PCP.png 4'-F-PCP p- fluorofenilo Piperidina - 22904-99-0
4'-F-PCPy structure.png 4'-F-PCPy p- fluorofenilo Pirrolidina -
Arketamine structure.svg Arketamina o -clorofenilo Metilamino 2-ceto 33643-49-1
Descloroketamina.png Descloroketamina Fenilo Metilamino 2-ceto 7063-30-1
Esketamine2DCSD.svg Esketamina o -clorofenilo Metilamino 2-ceto 33643-46-8
Ketamina2DCSD.svg Ketamina o -clorofenilo Metilamino 2-ceto 6740-88-1
(2R, 6R) -Hidroxinorketamina Fórmula V1.svg Hidroxinorketamina o -clorofenilo NH 2 2-ceto, 6-hidroxi 81395-70-2
Estructura de N-etilnorketamina.png Etquetamina o -clorofenilo Etilamino 2-ceto 1354634-10-8
Estructura NPNK.png NPNK o -clorofenilo n -propilamino 2-ceto
Methoxyketamine.svg Metoxicetamina o -metoxifenilo Metilamino 2-ceto 7063-51-6
Estructura 2-MeO-NEK.png 2-MeO-NEK o -metoxifenilo Etilamino 2-ceto
Estructura OMDCK.png oMDCK o -Tolilo Metilamino 2-ceto 7063-37-8
Estructura MMDCK.png mMDCK m- Tolilo Metilamino 2-ceto
Estructura meta-ketamina.png meta- ketamina m- clorofenilo Metilamino 2-ceto 7063-53-8
Isoketamine structure.png iso- ketamina o -clorofenilo Metilamino 4-ceto
2-fluorodescloroketamina.svg 2-fluorodescloroketamina o -Fluorofenilo Metilamino 2-ceto 111982-50-4
Estructura 3FDCK.png 3-fluorodescloroketamina m- fluorofenilo Metilamino 2-ceto
Estructura de bromoketamina.png Bromoketamina o -bromofenilo Metilamino 2-ceto 120807-70-7
Estructura TFMDCK.png TFMDCK o -Trifluorometilfenilo Metilamino 2-ceto 1782149-73-8
SN35210 structure.png SN 35210 o -clorofenilo Carbometoxibutilamino 2-ceto 1450615-54-9
Methoxetamine2DCSD.svg Metoxetamina m -metoxifenilo Etilamino 2-ceto 1239943-76-0
Methoxmetamine.png Metoxmetamina m -metoxifenilo Metilamino 2-ceto 1781829-56-8
Estructura MXPr.png Metoxpropamina m -metoxifenilo n -propilamino 2-ceto 2504100-71-2
Estructura MXiPr.png MXiPr m -metoxifenilo i- Propilamino 2-ceto
Estructura de etoxetamina.png Etoxetamina m -Etoxifenilo Etilamino 2-ceto
Estructura DMXE.svg Desoximetoxetamina (3-Me-2'-Oxo-PCE) m- Tolilo Etilamino 2-ceto
Estructura Br-MXE.png Br-MXE 2-bromo-5-metoxifenilo Etilamino 2-ceto
Estructura HXE.png Hidroxetamina (HXE) m- Hidroxifenilo Etilamino 2-ceto 1620054-73-0
Estructura HXM.png HXM m- Hidroxifenilo Metilamino 2-ceto
Estructura FXE.png Fluorexetamina (FXE) m- fluorofenilo Etilamino 2-ceto
Fenciclidina structure.svg Fenciclidina (PCP) Fenilo Piperidina - 77-10-1
Estructura PC3MP.png PC3MP Fenilo 3-metilpiperidina - 2201-41-4
Estructura PC4MP.png PC4MP Fenilo 4-metilpiperidina - 2201-42-5
Rolicyclidine.svg Roliciclidina (PCPy) Fenilo Pirrolidina - 2201-39-0
Estructura PCDMPy.png PCDMPy Fenilo 3,3-dimetilpirrolidina -
Estructura PCMo.png PCMo Fenilo Morfolina - 2201-40-3
Estructura 2'-MeO-PCMo.png Metoxi-PCM (2'-MeO-PCMo) o -metoxifenilo Morfolina - 1314323-88-0
3-MeO-PCMo.png 3'-MeO-PCMo m -metoxifenilo Morfolina - 138873-80-0
Estructura 4'-MeO-PCMo.png 4'-MeO-PCMo p -metoxifenilo Morfolina -
Estructura 4'-Me-PCMo.png Metil-PCM (4'-Me-PCMo) p- Tolilo Morfolina - 120803-52-3
Estructura 2'-Me-4'-HO-PCMo.png Hidroxi-metil-PCM 2-metil-4-hidroxifenilo Morfolina - 1314323-89-1
PYCP structure.png PYCP 2-piridinilo Piperidina -
TCM structure.png TCM 2-tienilo Metilamino - 139401-07-3
Estructura TCE.png TCE 2-tienilo Etilamino - 101589-62-2
Estructura TCPr.png TCPr 2-tienilo Propilamino -
Tenocyclidine.svg Tenociclidina (TCP) 2-tienilo Piperidina - 21500-98-1
TCPy structure.png TCPy 2-tienilo Pirrolidina - 22912-13-6
Tiletamine.svg Tiletamina 2-tienilo Etilamino 2-ceto 14176-49-9
Estructura MXTE.png MXTE 4-metoxi-2-tienilo Etilamino 2-ceto
Gacyclidine.png Gaciclidina 2-tienilo Piperidina 2-metilo 68134-81-6
Bromadol Skeletal.png BDPC p -bromofenilo Dimetilamino 4-fenetil-4-hidroxi 77239-98-6
C-8813.svg C-8813 p -bromofenilo Dimetilamino 4- (tiofen-2-il) etil-4-hidroxi 616898-54-5
Estructura de dimetamina.png Dimetamina p- Tolilo Dimetilamino 4-ceto 65619-06-9
Ahmadi pcp 2010.svg 3 '' - OH-2'-Me-PCP o -Tolilo 3-hidroxipiperidina -
1- (1-PhCHX) -4-Ph-4-OH-piperidine structure.png 4 '' - Ph-4 '' - OH-PCP Fenilo 4-fenil-4-hidroxipiperidina - 77179-39-6
Estructura BTCP.png BTCP Benzotiofen-2-ilo Piperidina - 112726-66-6
Estructura BTCPy.png BTCPy Benzotiofen-2-ilo Pirrolidina -
Estructura GK-189.png GK-189 Naftalen-2-ilo Piperidina - 81490-58-6

Compuestos relacionados

Existen otros compuestos similares en los que se ha variado el anillo base o se ha reemplazado la cadena de amina por otros grupos. Se han experimentado más tamaños de anillo de cicloalcano que simplemente pensar en términos de ciclohexilamina. El homólogo ciclopentilo de PCP es activo con aproximadamente 1/10 de la potencia, mientras que los derivados cicloheptilo y ciclooctilo son inactivos, aunque algunas arilcicloheptilaminas sustituidas retienen actividad. La cicloalquilcetona requerida se hace reaccionar con PhMgBr; Después se hace reaccionar 3 ° alcohol con NaN 3 ; azida luego se redujo con LAH. Luego, en el paso final, el anillo de piperidina se construye con 1-5-dibromo-pentano. Se conocen otros compuestos en los que el anillo de base ciclohexilo se reemplaza por anillos tales como norbornilo, adamantilo, tetralina, oxano o piperidina. Los análogos conformacionalmente restringidos han sido preparados e investigados por Morieti et al.

Estructura Compuesto Sustituyente arilo Grupo N Anillo base número CAS
Estructura PCPEP.png PCPEP Fenilo Piperidina Ciclopentilo 23036-19-3
3F-PCHEPy structure.png 3F-PCHEPy 3-fluorofenilo Pirrolidina Cicloheptilo
Estructura 3-MeO-PBCHP.png 3-MeO-PBCHP 3-metoxifenilo Piperidina Biciclo [2.2.1] heptano
Estructura PADP.png PADP Fenilo Piperidina Adamantyl 72241-99-7
Ahmadi 2010.svg 3-MeO-PTP 3-metoxifenilo Piperidina Tetralin
Estructura de HHFA.png HHFA Fenilo fusionado Aminado Hexahidrofluoreno
Estructura DHPQ.png DHPQ Fenilo Decahidroquinolina
Estructura POXP.png POXP Fenilo Piperidina Oxano
MPBPip structure.png MPBPip Fenilo Piperidina N-metilpiperidina 36882-04-9
Estructura BnCP.png BnCP Bencilo Piperidina Ciclohexilo 22912-07-8
Piritramide2DACS.svg Piritramida Reemplazado por carboxamida Piperidina N- (3-ciano-3,3-difenilpropil) piperidina 302-41-0
Archivo SVG anterior a 084.svg ANTERIOR-084 Fenilo Morfoliniletilcarboxilato Ciclohexilo 138847-85-5
Clofenciclan Structural Formulae.png Clofenciclan p-clorofenilo Dietilaminoetoxi Ciclohexilo 5632-52-0

Referencias

Otras lecturas

  • Morris H, Wallach J (2014). "De PCP a MXE: una revisión integral del uso no médico de fármacos disociativos". Pruebas y análisis de drogas . 6 (7-8): 614-32. doi : 10.1002 / dta.1620 . PMID  24678061 .

enlaces externos