Arketamina - Arketamine
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| Datos clinicos | |
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| Otros nombres | PCN-101; HR-071603 |
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| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 13 H 16 Cl N O |
| Masa molar | 237,73 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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La arketamina (nombres de código de desarrollo PCN-101 , HR-071603 ), también conocida como ( R ) -ketamina o ( R ) - (-) - ketamina , es el enantiómero ( R ) - (-) de la ketamina . De manera similar a la ketamina racémica y la esketamina , el enantiómero S (+) de la ketamina, la arketamina es biológicamente activa ; sin embargo, es menos potente como antagonista y anestésico del receptor NMDA y, por lo tanto, nunca ha sido aprobado o comercializado para uso clínico como fármaco enantiopuro . La arketamina se encuentra actualmente en desarrollo clínico como un nuevo antidepresivo .
En relación con la esketamina, la arketamina posee una afinidad de 4 a 5 veces menor por el sitio PCP del receptor de NMDA . De acuerdo, la arketamina es significativamente menos potente que la ketamina racémica y especialmente la esketamina en términos de efectos anestésicos , analgésicos y sedantes-hipnóticos . La ketamina racémica tiene una afinidad débil por el receptor sigma , donde actúa como agonista , mientras que la esketamina se une de forma insignificante a este receptor, por lo que la actividad del receptor sigma de la ketamina racémica se encuentra en la arketamina. Se sugirió que esta acción de la arketamina puede desempeñar un papel en los efectos alucinógenos de la ketamina racémica y que puede ser responsable de la disminución del umbral convulsivo que se observa con la ketamina racémica. Sin embargo, varios estudios posteriores han indicado que es más probable que la esketamina induzca eventos disociativos, mientras que los estudios en pacientes sometidos a terapia electroconvulsiva sugirieron que la esketamina es un potente inductor de convulsiones. La esketamina inhibe el transportador de dopamina aproximadamente 8 veces más potente que la arketamina, por lo que es aproximadamente 8 veces más potente como inhibidor de la recaptación de dopamina . La arketamina y la esketamina poseen una potencia similar para interactuar con los receptores muscarínicos de acetilcolina .
Nuevo antidepresivo
La arketamina parece ser más eficaz como antidepresivo de acción rápida que la esketamina en la investigación preclínica .
En estudios con roedores , la esketamina produjo hiperlocomoción , déficit de inhibición prepulso y efectos gratificantes , mientras que la arketamina no lo hizo, de acuerdo con su menor potencia como antagonista del receptor NMDA e inhibidor de la recaptación de dopamina. Como tal, la arketamina puede tener una menor propensión a producir efectos psicotomiméticos y un menor potencial de abuso, además de una eficacia antidepresiva superior.
Un estudio realizado en ratones encontró que la actividad antidepresiva de la ketamina no es causada por la inhibición de la ketamina NMDAR, sino más bien por la activación sostenida de un receptor de glutamato diferente, el receptor AMPA , por un metabolito, (2R, 6R) - hidroxinorketamina ; A partir de 2017, se desconocía si esto estaba sucediendo en humanos. La arketamina es un agonista del receptor AMPA .
Paradójicamente, la arketamina muestra efectos antidepresivos rápidos mayores y más duraderos en modelos animales de depresión en relación con la esketamina. Se ha sugerido que esto puede ser debido a la posibilidad de diferentes actividades de arketamine y esketamine y sus respectivos metabolitos en el α 7 receptor nicotínico , como norketamina y hydroxynorketamine son potentes antagonistas de este receptor y los marcadores de potenciales efectos antidepresivos rápidos (específicamente , mayor diana de la función de la rapamicina en los mamíferos ) se correlacionan estrechamente con su afinidad por ella. Sin embargo, el panorama no está claro y también se han implicado otros mecanismos.
Desarrollo clínico
En noviembre de 2019, la arketamina se está desarrollando para el tratamiento de la depresión con los nombres en clave de desarrollo PCN-101 de Perception Neuroscience en los Estados Unidos y HR-071603 de Jiangsu Hengrui Medicine en China .