Vacuna contra el ántrax adsorbida - Anthrax vaccine adsorbed

Vacuna contra el ántrax adsorbida
US Navy 030114-N-5027S-002 Preparando la vacuna contra el ántrax a bordo del USS Saipan.jpg
Descripción de la vacuna
Objetivo Ántrax
Tipo de vacuna Subunidad
Datos clinicos
Nombres comerciales Biothrax
Otros nombres rPA102
AHFS / Drugs.com Datos de medicamentos profesionales
MedlinePlus a607013
Datos de licencia
Vías de
administración
SQ, IM
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Identificadores
DrugBank
ChemSpider
UNII
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La vacuna contra el ántrax adsorbida ( AVA ) es la única vacuna contra el ántrax humano autorizada por la FDA en los Estados Unidos. Se produce bajo el nombre comercial BioThrax por Emergent BioDefense Corporation (anteriormente conocida como BioPort Corporation) en Lansing, Michigan . La empresa matriz de Emergent BioDefense es Emergent BioSolutions de Rockville, Maryland . A veces se le llama MDPH-PA o MDPH-AVA en honor al antiguo Departamento de Salud Pública de Michigan (MDPH; sucedido por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de Michigan ), que anteriormente estuvo involucrado en su producción.

AVA se originó en estudios realizados en la década de 1950 y se autorizó por primera vez para su uso en humanos en 1970. En los EE. UU., Los principales compradores de la vacuna son el Departamento de Defensa y el Departamento de Salud y Servicios Humanos . Se han comprado diez millones de cursos (60 millones de dosis) de la vacuna para la Reserva Nacional Estratégica de EE . UU . En previsión de la necesidad de vacunaciones masivas debido a un futuro ataque bioterrorista con ántrax. El producto ha suscitado cierta controversia debido a supuestos eventos adversos y dudas sobre si es eficaz contra la forma inhalatoria del ántrax.

Descripción

Antígeno

AVA se clasifica como una vacuna de subunidad que no contiene células y no contiene bacterias de ántrax enteras o vivas. Las porciones de antígeno (inmunológicamente activas) se producen a partir de filtrados de cultivo de un mutante no encapsulado toxigénico, pero avirulento, conocido como V770-NP1-R, de la cepa B. anthracis Vollum. (La cepa Vollum era la misma que había sido armada por el antiguo programa de guerra biológica de EE . UU .) Al igual que con la cepa de la vacuna Sterne (veterinaria) contra el ántrax y la vacuna británica similar contra el ántrax (conocida como AVP ), AVA carece de la cápsula del plásmido pXO2 (requerido para virulencia) y está compuesto principalmente por el antígeno protector del ántrax (PA) con pequeñas cantidades de factor de edema (EF) y factor letal (LF) que pueden variar de un lote a otro. También están presentes otros subproductos bacterianos no caracterizados. Se desconoce si EF y LF contribuyen o no a la eficacia de la vacuna. AVA tiene cantidades más pequeñas de EF y LF que AVP.

Auxiliar

AVA contiene hidróxido de aluminio (alhidrogel) para adsorber PA y para servir como adyuvante (potenciador inmunológico). Como tal, se cree que estimula la inmunidad humoral , pero no la mediada por células. Cada dosis de la vacuna no contiene más de 0,83 mg de aluminio por dosis de 0,5 ml. (Esto está cerca del límite superior permitido de 0,85 mg / dosis). También contiene 0,0025% de cloruro de bencetonio como conservante y 0,0037% de formaldehído como estabilizador. El mecanismo de acción del adyuvante no se comprende del todo.

Potencia / inmunogenicidad

La vacunación de humanos con AVA induce una respuesta inmune a la AP. Más de 1/3 de los sujetos desarrollan IgG anti-PA detectable después de una sola inoculación; El 95% lo hace después de una segunda inyección; y 100% después de 3 dosis. La respuesta máxima de IgG se produce después de la cuarta dosis (6 meses). La potencia de los lotes de vacunas AVA se determina de forma rutinaria tanto por las tasas de supervivencia de los conejillos de indias desafiados por vía parenteral como por sus títulos de anticuerpos anti-PA medidos por un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA). Se informa que la vida útil de AVA es de tres años cuando se almacena entre 2 ° C y 8 ​​° C (36 ° F y 46 ° F) y nunca se congela.

Historia

Investigación y desarrollo inicial (1954-1970)

La eficacia de la vacuna de AVA en humanos fue establecida inicialmente por Philip S. Brachman del Servicio de Salud Pública de los Estados Unidos (USPHS) en un estudio controlado realizado entre 1954 y 1959. Los sitios de campo del estudio fueron cuatro fábricas de clasificación de lana en el noreste de los Estados Unidos. donde los empleados a veces estaban expuestos a esporas de ántrax en el curso de su trabajo. Durante los cinco años, se compararon 379 vacunados con 414 sujetos de control no vacunados. Hubo 23 casos entre los controles (5 de ellos carbunco por inhalación) en comparación con 3 casos entre los vacunados (0 casos por inhalación). Se consideró que la vacuna tenía una eficacia de vacuna del 92,5% contra todos los tipos de ántrax experimentados. Posteriormente, no hubo ensayos clínicos controlados en humanos sobre la eficacia de AVA debido a la rareza de la afección (especialmente en la forma por inhalación) en humanos y la inadmisibilidad ética de realizar estudios de desafío peligrosos en sujetos humanos. Sin embargo, se realizaron estudios de provocación con animales de apoyo, que muestran que los animales no vacunados mueren uniformemente mientras que los animales vacunados están protegidos. Aproximadamente el 95% de los monos rhesus (62 de 65) sobrevivieron al desafío, al igual que el 97% de los conejos (114 de 117). Los conejillos de Indias (que son un modelo más pobre para el ántrax humano que los monos o conejos) mostraron una protección del 22% (19 de 88).

Licencia y uso ocupacional limitado (1970-1991)

En 1970, el USPHS autorizó por primera vez a AVA para la protección contra el ántrax cutáneo en una instalación de propiedad estatal operada por el Departamento de Salud Pública de Michigan. En 1973, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) publicó por primera vez los estándares para hacer, usar y almacenar AVA. A mediados de la década de 1980, la FDA lo aprobó específicamente para dos indicaciones preventivas limitadas: 1) individuos que pueden entrar en contacto con productos animales o personas de alto riesgo, como veterinarios y otras personas que manipulan animales potencialmente infectados; y 2) individuos involucrados en actividades de diagnóstico o investigación que involucren esporas de ántrax. En 1985, la FDA publicó una regla propuesta para una revisión de producto específico de la AVA, indicando que la "eficacia de la vacuna contra el ántrax por inhalación no está bien documentada" (una declaración citada de manera controvertida muchos años después). Durante muchos años, AVA fue un producto poco conocido considerado seguro para uso previo a la exposición en los EE. UU. En veterinarios, trabajadores de laboratorio, manipuladores de ganado y trabajadores de plantas textiles que procesan pelo de animales en riesgo. En 1990, el estado de Michigan cambió el nombre de su planta de producción original a Michigan Biologic Products Institute (MBPI), ya que renunció a la propiedad estatal y la convirtió en una entidad privada. El mismo año (como se reveló más tarde) MBPI cambió tanto los fermentadores como los filtros utilizados en la fabricación de AVA sin notificar a la FDA, lo que supuestamente provocó un aumento de 100 veces en los niveles de PA presentes en los lotes de vacunas.

Sólo varios miles de personas habían recibido la vacuna hasta 1991 cuando, coincidiendo con la invasión de Kuwait por Saddam Hussein y la posterior Guerra del Golfo , MBPI y el Ejército de los Estados Unidos firmaron un acuerdo para la fabricación de la vacuna. Más tarde ese año, el Ejército otorgó a MBPI el Premio del Comandante al Servicio Público por sus esfuerzos en suministrar a las fuerzas armadas estadounidenses mayores cantidades de AVA para su uso durante el conflicto en el que se anticipó el uso de armas biológicas de ántrax por parte de Irak.

Uso inicial en el ejército de EE. UU. (1991-1997)

El uso de AVA se expandió dramáticamente en 1991, cuando el ejército estadounidense, preocupado porque Irak poseía armas biológicas de ántrax, lo administró a unos 150.000 miembros del servicio desplegados para la Guerra del Golfo. Hussein nunca desplegó sus armas biológicas, pero la confirmación posterior de un programa de armas biológicas iraquí , que incluía 8.500 litros de esporas de ántrax concentradas (6.500 litros de ellas se llenaban en municiones), se produjo en 1995 y más tarde, cuando el gobierno iraquí comenzó a revelar completamente el alcance y escala del esfuerzo, que había llevado a cabo desde la década de 1980.

Mientras tanto, MBPI tuvo problemas con los inspectores y revisores de la FDA cuando no pasó las inspecciones (1993, 1997) y recibió cartas de advertencia (1995) y Avisos de intención de revocación (1997) de la agencia. El problema fue la falla en la validación del proceso de fabricación de AVA a satisfacción de la FDA y varias fallas de control de calidad, incluida la reutilización de vacunas vencidas, procedimientos de prueba inadecuados y el uso de lotes que no habían superado las pruebas. Todos estos desarrollos irritaron al Ejército, no solo en sus esfuerzos por obtener suficiente vacuna para las tropas, sino en su deseo de tener AVA validada y completamente autorizada para la prevención del ántrax por inhalación, que es la forma esperada de la enfermedad como arma (a diferencia de a la forma cutánea para la que se había autorizado la vacuna en 1970). En 1995, el Ejército contrató a Science Applications International Corporation (SAIC) para desarrollar un plan para obtener la aprobación de la FDA para una enmienda de licencia para AVA con el fin de agregar la exposición al ántrax por inhalación a la licencia del producto, lo que permite al fabricante incluir en la licencia del producto. que la vacuna fue eficaz contra esa forma de la enfermedad. Al año siguiente, MBPI presentó una " solicitud IND " para modificar la licencia del producto para agregar una indicación para el ántrax por inhalación, estableciendo así formalmente AVA como una vacuna "experimental" cuando se usa para prevenir el ántrax en forma inhalatoria.

En 1996, el Departamento de Defensa de EE. UU. (DoD) solicitó y recibió permiso de la FDA para comenzar a vacunar a todo el personal militar sin obtener una nueva indicación con licencia para AVA. Anunció un plan el año siguiente para la vacunación obligatoria de todos los miembros del servicio de EE. UU. Según el plan, todo el personal militar, incluidos los nuevos reclutas, comenzaría a recibir lo que entonces era una serie de vacunas de seis disparos de la siguiente manera: Fase 1 : Fuerzas asignadas ahora, o que pronto rotarán, a áreas de alta amenaza en el suroeste de Asia y Corea; Fase 2 : Despliegue temprano de fuerzas en áreas de alta amenaza; Fase 3 : resto de la fuerza y ​​nuevos reclutas; y Fase 4 : Continuación del programa con dosis de refuerzo anuales.

El AVIP y el uso militar obligatorio inicial (1997-2000)

El cirujano de vuelo de la USAF , mayor Timothy Ballard (derecha), administra el último disparo de la serie de seis dosis de AVA al presidente del Estado Mayor Conjunto, el general Henry Shelton.

No hubo estudios publicados sobre la seguridad de AVA en humanos hasta el advenimiento del Programa de Inmunización de Vacunas contra el Ántrax (AVIP). Este programa, iniciado por la administración Clinton y anunciado por el secretario de Defensa William Cohen en 1997, hizo que la vacuna fuera obligatoria para el personal de servicio activo de Estados Unidos. Las vacunaciones comenzaron en marzo de 1998 con el envío de personal a áreas de alto riesgo, como Corea del Sur y el suroeste de Asia . También en 1998, BioPort Corporation de Lansing, Michigan compró MBPI (junto con ex directores de laboratorio de MBPI) por aproximadamente $ 24 millones. El mismo año, se emitió un informe de la FDA particularmente condenatorio que resultó en la suspensión temporal de los envíos de AVA desde la planta de producción. Se generó mucha controversia debido a las infracciones de la FDA, la naturaleza obligatoria del programa y la percepción pública de que el AVA no era seguro, que posiblemente causaba efectos secundarios a veces graves, y que podría estar contribuyendo a la enfermedad de gran carga política conocida como " síndrome de la Guerra del Golfo ". . Cientos de miembros del servicio se vieron obligados a dejar el ejército (algunos de ellos sometidos a consejo de guerra ) por resistirse a las vacunas durante los primeros seis años del programa.

Los eventos adversos posteriores a la administración de AVA se evaluaron en varios estudios realizados por el Departamento de Defensa en el contexto del programa de vacunación de rutina contra el ántrax. Entre 1998 y 2000, en las Fuerzas de EE. UU., Corea , se recopilaron datos en el momento de la vacunación contra el ántrax de 4.348 miembros del personal de servicio con respecto a los eventos adversos experimentados por una dosis anterior de la vacuna contra el ántrax. La mayoría de los eventos notificados fueron localizados, menores y autolimitados. Después de la primera o segunda dosis, el 1,9% informó limitaciones en el desempeño laboral o había sido puesto en servicio limitado. Sólo el 0,3% informó> 1 día perdido en el trabajo; El 0,5% consultó a una clínica para su evaluación; y una persona (0,02%) requirió hospitalización por una reacción en el lugar de la inyección. Los eventos adversos se informaron con más frecuencia entre las mujeres que entre los hombres. Un segundo estudio, también entre 1998 y 2000, en Tripler Army Medical Center , Hawaii , evaluó los eventos adversos entre 603 trabajadores de la salud militares. Las tasas de eventos que resultaron en la búsqueda de consejo médico o en ausentarse del trabajo fueron del 7,9% después de la primera dosis; 5,1% después de la segunda dosis; 3,0% después de la tercera dosis; y 3,1% después de la cuarta dosis. Los eventos notificados con mayor frecuencia incluyeron dolores musculares o articulares, dolor de cabeza y fatiga. Sin embargo, estos estudios están sujetos a varias limitaciones metodológicas, incluido el tamaño de la muestra, la capacidad limitada para detectar eventos adversos, las pérdidas durante el seguimiento, la exención de los receptores de la vacuna con eventos adversos previos, el sesgo de observación y la ausencia de grupos de control no vacunados.

Para el año 2000, unos 425,976 militares estadounidenses habían recibido 1,620,793 dosis de AVA.

El examen de la OIM (2000-2004)

En octubre de 2000, el Congreso de los Estados Unidos pidió a un comité del Instituto de Medicina (IOM) de la Academia Nacional de Ciencias que revisara el AVA de acuerdo con la mejor evidencia disponible. Emitió su estudio en marzo de 2002. El panel de la OIM señaló que los datos humanos sobre la prevención del carbunco por inhalación son limitados debido a la baja incidencia natural de la enfermedad y que, por lo tanto, los datos de modelos animales son los mejores que es probable que tengamos. Los primates y los conejos se consideraron los mejores modelos de enfermedades humanas. En cuanto a la eficacia de la vacuna, "el comité encuentra que la evidencia disponible de estudios con humanos y animales, junto con suposiciones razonables de analogía, muestran que AVA, según lo autorizado, es una vacuna efectiva para la protección de humanos contra el ántrax, incluido el ántrax por inhalación, causado por todas las cepas manipuladas conocidas o plausibles de B. anthracis ". Con respecto a la seguridad, "el comité no encontró evidencia de que las personas enfrentan un mayor riesgo de experimentar eventos adversos potencialmente mortales o incapacitantes permanentes inmediatamente después de recibir AVA, en comparación con la población en general. Tampoco encontró ninguna evidencia convincente de que las personas enfrentan un aumento riesgo de desarrollar efectos adversos para la salud a largo plazo, aunque los datos son limitados a este respecto (como lo son para todas las vacunas) ". Se encontró que los efectos secundarios de AVA eran "comparables a los observados con otras vacunas administradas regularmente a adultos". El comité concluyó que AVA es "seguro y eficaz" para la prevención previa a la exposición al carbunco por inhalación. También afirmó que una vacuna nueva y mejorada contra el ántrax podría tener una mayor garantía de consistencia que AVA y recomendó la licencia de una nueva vacuna que requiera menos dosis y produzca menos reacciones locales.

En los meses posteriores a los ataques de cartas con ántrax de octubre de 2001 , se recomendó a los clasificadores de correo del área de Washington y Nueva York que recibieran una vacuna profiláctica con AVA. Sin embargo, debido a la controversia en torno a la administración de la vacuna al personal militar, unos 6.000 empleados del Servicio Postal de los EE. UU. Se opusieron, prefiriendo arriesgarse con los riesgos de las esporas de ántrax residuales en el lugar de trabajo.

BioPort cambió su nombre a Emergent BioSolutions en 2004.

Mandatos judiciales y nuevas revisiones de la FDA (2004-2006)

A pesar de la evaluación positiva de la OIM, las vacunas obligatorias del personal militar se detuvieron debido a una orden judicial que se implementó el 27 de octubre de 2004. La orden judicial arrojó preguntas sobre numerosos desafíos sustantivos con respecto a la vacuna contra el ántrax en la nota al pie # 10, pero los hallazgos del procedimiento se centraron sobre cuestiones de procedimiento de la FDA, indicando que se deberían haber solicitado comentarios públicos adicionales antes de que la FDA emitiera su Regla Final declarando la vacuna segura y efectiva el 30 de diciembre de 2003. La reglamentación incompleta de 1985 de la FDA hizo que el programa de vacuna contra el ántrax fuera ilegal. La base fue la regla propuesta por la FDA, nunca finalizada. En esa reglamentación, la FDA publicó, pero nunca finalizó, una regla de licencia para la vacuna contra el ántrax en el Registro Federal, que incluía los hallazgos de un panel de revisión de expertos. Esos hallazgos incluyeron el hecho de que "la eficacia de la vacuna contra el carbunco por inhalación no está bien documentada" y que "no es posible realizar una evaluación significativa de su valor contra el carbunco por inhalación debido a su baja incidencia", y que "la vacuna fabricada por Michigan El Departamento de Salud Pública no se ha empleado en un ensayo de campo controlado ".

El 15 de diciembre de 2005, la FDA volvió a emitir una regla y orden final sobre el estado de la licencia de la vacuna contra el ántrax. Después de revisar la extensa evidencia científica y considerar cuidadosamente los comentarios del público, la FDA determinó nuevamente que la vacuna tiene la licencia adecuada para la prevención del ántrax, independientemente de la ruta de exposición. También en 2005, la administración de George W. Bush estableció una política para asegurar que la Reserva Nacional Estratégica retenga un inventario actual no vencido de 60 millones de dosis de AVA. (La GAO de EE. UU. Informa que 4 millones de dosis del inventario expirarán cada año, lo que requerirá servicios de destrucción de vacunas). Estas se usarían para la vacunación previa o posterior a la exposición, de los primeros en responder a emergencias (policía, bomberos), los socorristas federales, médicos y ciudadanos privados, en caso de un ataque bioterrorista con ántrax.

Restablecimiento de la AVIP (2006-2016)

El 16 de octubre de 2006, el Departamento de Defensa anunció el restablecimiento de las vacunas obligatorias contra el ántrax para más de 200.000 soldados y contratistas de defensa. (Otra demanda fue presentada por los mismos abogados que antes, desafiando la base de la licencia de la vacuna por motivos científicos). La política restablecida requería vacunas para la mayoría de las unidades militares y contratistas civiles asignados a la defensa contra el bioterrorismo nacional o desplegados en Irak , Afganistán o Corea del Sur. . Una modificación de la política anterior permitió que el personal militar que ya no esté desplegado en áreas de mayor amenaza reciba dosis de seguimiento y vacunas de refuerzo de forma voluntaria. En junio de 2008, se habían administrado más de 8 millones de dosis de AVA a más de 2 millones de militares estadounidenses como parte del AVIP.

En diciembre de 2008, la FDA aprobó la nueva formulación de BioThrax IM para inyecciones intramusculares, reduciendo así el calendario de vacunación de un total de 6 inyecciones a 5 inyecciones (ver más abajo).

El 12 de febrero de 2009, Emergent BioSolutions anunció que el Contralor General de Drogas de la India (DGCI) había aprobado la licencia de BioThrax para su distribución por Biological E. de Hyderabad .

En 2011, BioThrax fue aprobado para la venta en Singapur por la Autoridad de Ciencias de la Salud de Singapur.

Aprobación del edificio 55 (2016)

La FDA aprobó la licencia de la compañía (oficialmente llamada Solicitud de Licencia de Biológicos Suplementarios , o sBLA) para fabricar BioThrax en un gran edificio en Lansing, Michigan conocido como "Edificio 55". Según Homeland Preparedness News , "El uso del Edificio 55 para fabricar BioThrax podría expandir la capacidad de fabricación a un estimado de 20 a 25 millones de dosis al año".

El gobierno federal de los Estados Unidos tiene la meta de almacenar 75 millones de dosis de vacunas contra el ántrax. La nueva instalación y su capacidad ayudarán a Emergent a satisfacer las necesidades de seguridad del gobierno.

Emergent trabajó con la Autoridad de Desarrollo e Investigación Biomédica Avanzada (BARDA) dentro de la Oficina del Subsecretario de Preparación y Respuesta en el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos en el proyecto. El valor de la instalación se estima en 104 millones de dólares, según Yahoo Finance.

Administración

Calendario de vacunación

La vacunación con inyecciones intramusculares BioThrax AVA y BioThrax IM de Emergent BioSolutions en el deltoides se administra a las 0 y 4 semanas, con tres vacunaciones a los 6, 12 y 18 meses, seguidas de refuerzos anuales.

A partir del 11 de diciembre de 2008, la FDA de EE. UU. Aprobó el nuevo BioThrax IM para inyecciones intramusculares en el deltoides, que cambia la secuencia de inicialización de la inmunidad de 6 a 5 inyecciones administradas a las 0 y 4 semanas y luego a los 6, 12 y 18 meses. seguido de refuerzos anuales. Esta secuencia de inicialización prolongada se requiere con inyecciones de refuerzo anuales, porque el ingrediente principal de la vacuna contra el ántrax, el antígeno protector del ántrax, puede afectar el ciclo de vida de las células B de memoria del sistema inmunológico humano y las células T de memoria , al inducir la producción. de inmunoglobulina G (IgG) que secuestra furina .

La pérdida de memoria de las células B conduce a una disminución de las concentraciones de IgG que pueden secuestrar APA y, por lo tanto, a una disminución de la tolerancia a la presencia de la bacteria del ántrax. Existe la posibilidad de que otras poblaciones de células B de memoria también se vean afectadas negativamente.

La furina es el activador proteico de la hormona proparatiroidea , el factor de crecimiento transformante beta 1 , el factor von Willebrand , la proalbúmina , la pro beta-secretasa , la metaloproteinasa de la matriz tipo 1 de membrana , la gonadotropina y el factor de crecimiento nervioso . La furina también es esencial para mantener la tolerancia inmunitaria periférica mediante la creación de células T de memoria y células T supresoras.

Según un estudio de cohorte retrospectivo de mujeres militares inoculadas durante el embarazo, puede haber un pequeño riesgo de malformaciones congénitas por inoculación durante el primer trimestre. Sin embargo, la diferencia entre los grupos de control vacunados y no vacunados no fue lo suficientemente grande como para ser concluyente.

El prospecto aprobado por la FDA de EE. UU. Para AVA contiene el siguiente aviso:

Las mujeres embarazadas no deben vacunarse contra el ántrax a menos que se haya determinado que los beneficios potenciales de la vacunación superan el riesgo potencial para el feto. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este producto, se debe advertir a la paciente del peligro potencial para el feto.

Contraindicaciones

El prospecto aprobado por la FDA de EE. UU. Para AVA contiene el siguiente aviso:

  • Reacción alérgica grave (p. Ej., Anafilaxia) después de una dosis anterior de BioThrax.
  • Administrar con precaución a pacientes con un posible historial de sensibilidad al látex porque el tapón del vial contiene caucho natural seco y puede causar reacciones alérgicas.

Reacciones adversas

No ha habido secuelas a largo plazo de los eventos adversos conocidos (reacciones locales o sistémicas) ni patrón de eventos adversos graves notificados con frecuencia para AVA.

El prospecto aprobado por la FDA para AVA contiene el siguiente aviso: "Las reacciones adversas locales (en el lugar de la inyección) más comunes (> 10%) observadas en los estudios clínicos fueron sensibilidad, dolor, eritema y limitación del movimiento del brazo. Las más comunes (> 5 %) las reacciones adversas sistémicas fueron dolores musculares, fatiga y dolor de cabeza ". Además, "Se han observado reacciones alérgicas graves, incluido el shock anafiláctico , durante la vigilancia posterior a la comercialización en personas que reciben BioThrax".

Interacciones con la drogas

El prospecto aprobado por la FDA de EE. UU. Para AVA contiene el siguiente aviso:

Las terapias inmunosupresoras pueden disminuir la respuesta inmunitaria a BioThrax.

Vacunación posterior a la exposición

Algunos estudios muestran que el uso de antibióticos eficaces contra el ántrax más la administración de AVA es el enfoque más beneficioso para la profilaxis posterior a la exposición . Esta práctica ha sido respaldada por el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP), el Grupo de Trabajo de Johns Hopkins sobre Biodefensa Civil y el informe del Instituto de Medicina de 2002 sobre la vacuna. Sin embargo, AVA no tiene licencia para la profilaxis posterior a la exposición para el carbunco por inhalación o para su uso en un régimen de 3 dosis. Cualquier uso de este tipo, por lo tanto, estaría fuera de la etiqueta o IND (oficialmente experimental). "... no se ha establecido la seguridad y eficacia de BioThrax para situaciones posteriores a la exposición".

Controversia

En los Estados Unidos

Aunque muchas personas han expresado preocupaciones de salud después de recibir la vacuna contra el ántrax, un estudio dirigido por el Congreso por el Instituto de Medicina (parte de la Academia Nacional de Ciencias ) concluyó que esta vacuna contra el ántrax es tan segura como otras vacunas. La Academia consideró más de una docena de estudios utilizando varios diseños científicos y escuchó personalmente a muchos miembros del servicio militar estadounidense preocupados.

Posible papel en el síndrome de la Guerra del Golfo

En 2007, se informó que las pruebas en ratones del mismo adyuvante de hidróxido de aluminio que se usa en AVA dieron como resultado síntomas adversos de neuropatía. Esto llevó a los investigadores a sugerir un posible papel de la vacuna en el síndrome de la Guerra del Golfo .

Desarrollo de una vacuna de reemplazo.

Si bien es eficaz para proteger contra el ántrax, el programa de vacunas autorizado no es muy eficaz, ya que implica una serie de inyecciones engorrosas de cinco (anteriormente seis) dosis. Por lo general, se administran cinco inyecciones durante un período de 18 meses para inducir una respuesta protectora del sistema inmunológico. Además, en 2004, el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE . UU . Contrató a Vaxgen Inc. para suministrar hasta 75 millones de dosis de una vacuna recombinante contra el ántrax, por $ 877 millones. Para ser aceptable para el HHS, esta vacuna debía proteger contra el ántrax en tres dosis o menos. El 19 de diciembre de 2006, el HHS anuló el contrato debido a problemas de estabilidad con la vacuna y por no haber comenzado a tiempo un ensayo clínico de Fase 2. En mayo de 2008, Emergent Biosolutions, el sucesor de BioPort con sede en Maryland, ambos controlados por el exbanquero libanés Faud el Hibri, adquirió los derechos sobre las patentes y los procesos de Vaxgen.

El 30 de octubre de 2012, el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de EE. UU. Acordó proporcionar 6,5 millones de dólares a la Agencia de Protección de la Salud del Reino Unido para el trabajo inicial sobre una posible vacuna contra el ántrax en el futuro que podría administrarse por vía nasal en lugar de mediante una aguja. La HPA ha producido durante mucho tiempo la vacuna contra el ántrax AVP del Reino Unido .

Continuamente se realizan investigaciones para desarrollar y probar nuevas vacunas candidatas mejoradas contra el ántrax. El inmunógeno primario de las vacunas acelulares existentes, es decir, el antígeno protector (PA), es altamente termolábil debido a la inestabilidad estructural y química inherente. Se están realizando varios esfuerzos para termoestabilizar la molécula de PA mediante enfoques de ingeniería de solventes e ingeniería genética para generar una formulación de vacuna de ántrax termoestable sin comprometer la inmunogenicidad y su potencial protector. La generación de una vacuna termoestable contra el ántrax minimizaría el requisito actual de la cadena de frío para su almacenamiento y transporte. También se están experimentando vacunas contra el ántrax que serían susceptibles de otros modos de administración tales como oral, nasal, parche cutáneo, etc.

Human Genome Sciences anunció en 2007 el desarrollo de un nuevo anticuerpo monoclonal neutralizante del ántrax con el nombre comercial de 'ABthrax'. La vacuna sensibiliza al sistema inmunológico humano a la presencia del factor de toxina ántrax. En 2008, HGS informó sobre las pruebas en 400 voluntarios humanos que recibieron ABthrax. En 2009, HGS anunció que había realizado la primera entrega de 20.000 dosis de ABthrax al Departamento de Defensa de los Estados Unidos. Actualmente, tres anticuerpos antitoxina del ántrax, a saber, inmunoglobulina de ántrax intravenosa o 'AIGIV' (policlonal), 'Obiltoxaximab' o 'ANTHIM' (monoclonal) y 'Raxibacumab' o 'ABthrax' (monoclonal), están aprobados para el tratamiento del ántrax por inhalación. .

Referencias

Otras lecturas

enlaces externos