Amisulprida - Amisulpride
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Solian, Barhemsys, otros |
| Otros nombres | APD421 |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Por vía oral , intravenosa |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 48% |
| Enlace proteico | dieciséis% |
| Metabolismo | Hígado (mínimo; la mayoría se excreta sin cambios) |
| Vida media de eliminación | 12 horas |
| Excreción | Riñón (23-46%), fecal |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.068.916 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 17 H 27 N 3 O 4 S |
| Masa molar | 369,48 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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La amisulprida es un medicamento antiemético y antipsicótico que se usa en dosis más bajas por vía intravenosa para prevenir y tratar las náuseas y los vómitos posoperatorios ; y en dosis más altas por vía oral para tratar la esquizofrenia y los episodios psicóticos agudos . Se vende bajo las marcas Barhemsys (como antiemético) y Solian, Socian, Deniban y otras (como antipsicótico). También se usa para tratar la distimia .
Por lo general, se clasifica con los antipsicóticos atípicos . Químicamente es una benzamida y, al igual que otros antipsicóticos benzamídicos , como la sulpirida , se asocia con un alto riesgo de elevar los niveles sanguíneos de la hormona de la lactancia, la prolactina (causando potencialmente la ausencia del ciclo menstrual , agrandamiento de las mamas, incluso en los hombres, secreción de leche materna no relacionada con la lactancia , alteración de la fertilidad, impotencia , dolor de mamas, etc. ) y bajo riesgo, en relación con los antipsicóticos típicos , de provocar trastornos del movimiento .
La amisulprida está indicada para su uso en los Estados Unidos en adultos para la prevención de las náuseas y los vómitos posoperatorios (NVPO), ya sea sola o en combinación con un antiemético de una clase diferente; y para tratar NVPO en aquellos que han recibido profilaxis antiemética con un agente de una clase diferente o no han recibido profilaxis.
Amisulpride se cree que funcionan bloqueando o antagonizando, la dopamina D 2 receptor , reduciendo su señalización. Se cree que la eficacia de la amisulprida en el tratamiento de la distimia y los síntomas negativos de la esquizofrenia se debe a su bloqueo de los receptores D 2 de dopamina presinápticos . Estos receptores presinápticos regulan la liberación de dopamina en la sinapsis , por lo que al bloquearlos, la amisulprida aumenta las concentraciones de dopamina en la sinapsis. Se teoriza que este aumento de la concentración de dopamina actúa sobre los receptores de dopamina D 1 para aliviar los síntomas depresivos (en la distimia) y los síntomas negativos de la esquizofrenia.
Fue introducido por Sanofi-Aventis en la década de 1990. Su patente expiró en 2008 y las formulaciones genéricas estuvieron disponibles. Se comercializa en todos los países de habla inglesa excepto Canadá. Una empresa con sede en la ciudad de Nueva York, LB Pharmaceuticals, ha anunciado el desarrollo continuo de LB-102, también conocido como N-metil amisulprida, un antipsicótico dirigido específicamente a los Estados Unidos. Una presentación de póster en European Neuropsychopharmacology parece sugerir que esta versión de amisulprida, conocida como LB-102 muestra la misma unión a D2, D3 y 5HT7 que la amisulprida.
Usos médicos
Esquizofrenia
Aunque según otros estudios parece tener una eficacia comparable a la olanzapina en el tratamiento de la esquizofrenia. El aumento de amisulprida, al igual que el aumento de sulpirida , se ha considerado una opción de tratamiento viable (aunque esto se basa en pruebas de baja calidad) en los casos de esquizofrenia resistentes a la clozapina . Otro estudio reciente concluyó que la amisulprida es un tratamiento de primera línea apropiado para el manejo de la psicosis aguda.
Náuseas y vómitos posoperatorios
La amisulprida está indicada para su uso en los Estados Unidos en adultos para la prevención de las náuseas y los vómitos posoperatorios (NVPO), ya sea sola o en combinación con un antiemético de una clase diferente; y para tratar NVPO en aquellos que han recibido profilaxis antiemética con un agente de una clase diferente o no han recibido profilaxis.
Contraindicaciones
El uso de amisulprida está contraindicado en las siguientes enfermedades
- Feocromocitoma
- Tumores concomitantes dependientes de prolactina , p. Ej. , Prolactinoma , cáncer de mama
- Trastornos del movimiento (p. Ej., Enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy )
- Lactancia
- Niños antes del inicio de la pubertad.
Tampoco se recomienda el uso de amisulprida en pacientes con hipersensibilidad a la amisulprida o los excipientes que se encuentran en su forma farmacéutica.
Efectos adversos
- Muy frecuentes (incidencia ≥10%)
- Efectos secundarios extrapiramidales (EPS; incluyendo distonía , temblor, acatisia , parkinsonismo ).
- Frecuentes (incidencia ≥1%, <10%)
- Insomnio
- Hipersalivación
- Náusea
- Dolor de cabeza
- Hiperactividad
- Vómitos
- Hiperprolactinemia (que puede provocar galactorrea, agrandamiento y sensibilidad de las mamas, disfunción sexual, etc.)
- Aumento de peso (produce menos aumento de peso que la clorpromazina, clozapina, iloperidona, olanzapina, paliperidona, quetiapina, risperidona, sertindol, zotepina y más (aunque no estadísticamente significativo) aumento de peso que el haloperidol, lurasidona, ziprasidona y aproximadamente tanto aumento de peso como aripiprazol y asenapina)
- Efectos secundarios anticolinérgicos (aunque no se une a los receptores muscarínicos de acetilcolina y, por lo tanto, estos efectos secundarios suelen ser bastante leves) como
- - estreñimiento
- - boca seca
- - trastorno de la acomodación
- - Visión borrosa
- Raras (incidencia <1%)
- Discrasias sanguíneas como leucopenia , neutropenia y agranulocitosis
- Prolongación del intervalo QT (en un metaanálisis reciente de la seguridad y eficacia de 15 fármacos antipsicóticos, se encontró que amisulprida tiene el segundo tamaño de efecto más alto para causar la prolongación del intervalo QT)
La hiperprolactinemia es el resultado del antagonismo de los receptores D 2 ubicados en las células lactotróficas que se encuentran en la glándula pituitaria anterior . La amisulprida tiene una alta propensión a elevar los niveles de prolactina plasmática como resultado de su escasa penetrabilidad de la barrera hematoencefálica y, por tanto, la mayor proporción resultante de ocupación de D 2 periférico con respecto a ocupación de D 2 central . Esto significa que para lograr la ocupación suficiente (~ 60 a 80%) de los receptores D 2 centrales a fin de provocar sus efectos terapéuticos, debe administrarse una dosis que sea suficiente para saturar los receptores D 2 periféricos , incluidos los de la hipófisis anterior.
Discontinuación
El Formulario Nacional Británico recomienda una retirada gradual al suspender los antipsicóticos para evitar el síndrome de abstinencia aguda o una recaída rápida. Los síntomas de abstinencia comúnmente incluyen náuseas, vómitos y pérdida del apetito. Otros síntomas pueden incluir inquietud, aumento de la sudoración y dificultad para dormir. Con menos frecuencia, puede haber una sensación de que el mundo da vueltas, entumecimiento o dolores musculares. Los síntomas generalmente se resuelven después de un corto período de tiempo.
Existe evidencia tentativa de que la interrupción de los antipsicóticos puede provocar psicosis. También puede resultar en la reaparición de la afección que se está tratando. Rara vez puede ocurrir discinesia tardía cuando se suspende el medicamento.
Sobredosis
Torsades de pointes es común en sobredosis. La amisulprida es moderadamente peligrosa en caso de sobredosis (los TCA son muy peligrosos y los ISRS moderadamente peligrosos).
Interacciones
La amisulprida no debe usarse junto con medicamentos que prolongan el intervalo QT (como citalopram , bupropión , clozapina , antidepresivos tricíclicos , sertindol , ziprasidona , etc.), reducen la frecuencia cardíaca y aquellos que pueden inducir hipopotasemia. Asimismo, es imprudente combinar antipsicóticos debido al riesgo aditivo de discinesia tardía y síndrome neuroléptico maligno .
Farmacología
Farmacodinamia
| Sitio | K yo (nM) | Especies | Árbitro |
|---|---|---|---|
| SERT | > 10,000 | Humano | |
| NETO | > 10,000 | Humano | |
| DAT | > 10,000 | Humano | |
| 5-HT 1A | > 10,000 | Humano | |
| 5-HT 1B | 1,744 | Humano | |
| 5-HT 1D | 1,341 | Humano | |
| 5-HT 1E | > 10,000 | Humano | |
| 5-HT 2A | 8,304 | Humano | |
| 5-HT 2B | 13 | Humano | |
| 5-HT 2C | > 10,000 | Humano | |
| 5-HT 3 | > 10,000 | Humano | |
| 5-HT 5A | > 10,000 | Humano | |
| 5-HT 6 | 4.154 | Humano | |
| 5-HT 7 | 11,5 | Humano | |
| α 1A | > 10,000 | Humano | |
| α 1B | > 10,000 | Humano | |
| α 1D | > 10,000 | Humano | |
| α 2A | 1,114 | Humano | |
| α 2C | 1,540 | Humano | |
| β 1 | > 10,000 | Humano | |
| β 2 | > 10,000 | Humano | |
| β 3 | > 10,000 | Humano | |
| D 1 | > 10,000 | Humano | |
| D 2 | 3,0 | Humano | |
| D 3 | 3,5 | Rata | |
| D 4 | 2,369 | Humano | |
| D 5 | > 10,000 | Humano | |
| H 1 | > 10,000 | Humano | |
| H 2 | > 10,000 | Humano | |
| H 4 | > 10,000 | Humano | |
| M 1 | > 10,000 | Humano | |
| M 2 | > 10,000 | Humano | |
| M 3 | > 10,000 | Humano | |
| M 4 | > 10,000 | Humano | |
| M 5 | > 10,000 | Humano | |
| σ 1 | > 10,000 | Rata | |
| σ 2 | > 10,000 | Rata | |
| MOR | > 10,000 | Humano | |
| INSECTO | > 10,000 | Humano | |
| KOR | > 10,000 | Humano | |
| GHB alto | 50 ( IC 50 ) | Rata | |
| NMDA ( PCP ) |
> 10,000 | Rata | |
| Los valores son K i (nM). Cuanto menor es el valor, más fuertemente se une el fármaco al sitio. | |||
La amisulprida funciona principalmente como antagonista de los receptores de dopamina D 2 y D 3 . Tiene una alta afinidad por estos receptores con constantes de disociación de 3,0 y 3,5 nM, respectivamente. Aunque las dosis estándar utilizadas para tratar la psicosis inhiben la neurotransmisión dopaminérgica , las dosis bajas bloquean preferentemente los autorreceptores presinápticos inhibidores . Esto da como resultado una facilitación de la actividad de la dopamina y, por esta razón, también se ha utilizado amisulprida en dosis bajas para tratar la distimia .
Se ha demostrado que la amisulprida y sus parientes sulpirida , levosulpirida y sultoprida se unen al receptor de GHB de alta afinidad en concentraciones que son terapéuticamente relevantes ( IC 50 = 50 nM para amisulprida).
Amisulprida, sultoprida y sulpirida respectivamente presentan afinidades in vitro decrecientes por el receptor D2 (IC50 = 27, 120 y 181 nM) y el receptor D3 (IC50 = 3,6, 4,8 y 17,5 nM).
Aunque se largo ampliamente asumido que la modulación dopaminérgica es el único responsable de la respectiva antidepresivo y antipsicóticos propiedades de amisulprida, se encontró posteriormente que el fármaco también actúa como un potente antagonista de la serotonina 5-HT 7 receptor (K i = 11,5 nM) . Varios de los otros antipsicóticos atípicos tales como la risperidona y ziprasidona son antagonistas potentes de la 5-HT 7 receptor así, y antagonistas selectivos del receptor muestran propiedades antidepresivas mismos. Para caracterizar el papel del receptor 5-HT 7 en los efectos antidepresivos de la amisulprida, un estudio preparó ratones con inactivación del receptor 5-HT 7 . El estudio encontró que en dos modelos de depresión de roedores ampliamente utilizados, la prueba de suspensión de la cola y la prueba de natación forzada, esos ratones no mostraron una respuesta antidepresiva al tratamiento con amisulprida. Estos resultados sugieren que el antagonismo del receptor 5-HT7 media los efectos antidepresivos de la amisulprida.
Amisulpride también parece unirse con alta afinidad a la serotonina 5-HT 2B receptor (K i = 13 nM), donde actúa como un antagonista. Las implicaciones clínicas de esto, si las hay, no están claras. En cualquier caso, no existe evidencia de que esta acción medie alguno de los efectos terapéuticos de la amisulprida.
La amisulprida muestra estereoselectividad en sus acciones. Aramisulpride (( R ) -amisulpride) tiene una mayor afinidad para la 5-HT 7 receptor (K i = 47 nM frente a 1900 nM), mientras que esamisulpride (( S ) -amisulpride) tiene mayor afinidad por el D 2 receptor (4,0 nM vs . 140 nM). Se está desarrollando una proporción 85:15 de aramisulprida a esamisulprida (SEP-4199) que proporciona un antagonismo de los receptores 5-HT 7 y D 2 más equilibrado que la amisulprida racémica (proporción 50:50 de enantiómeros ) para el tratamiento de la depresión bipolar .
sociedad y Cultura
Nombres de marca
Las marcas incluyen: Amazeo, Amipride ( AU ) , Amival, Solian ( AU , IE , RU , UK , ZA ) , Soltus, Sulpitac ( IN ) , Sulprix ( AU ) , Midora (RO) y Socian ( BR ) .
Disponibilidad
La amisulprida no fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos para su uso en los Estados Unidos hasta febrero de 2020, pero se usa en Europa, Israel, México, India, Nueva Zelanda y Australia para tratar la psicosis y la esquizofrenia .
Una formulación intravenosa de Amisulprida fue aprobada para el tratamiento de náuseas y vómitos posoperatorios ("PONV") en los Estados Unidos en febrero de 2020.
Historia
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) aprobó la amisulprida basándose en la evidencia de cuatro ensayos clínicos de 2323 sujetos sometidos a cirugía o que experimentaron náuseas y vómitos después de la cirugía. Los ensayos se realizaron en 80 sitios en los Estados Unidos, Canadá y Europa.
Dos ensayos (Ensayos 1 y 2) incluyeron sujetos programados para someterse a una cirugía. Los sujetos fueron asignados al azar para recibir amisulprida o un fármaco placebo al comienzo de la anestesia general. En el Ensayo 1, los sujetos recibieron amisulprida o placebo solo, y en el Ensayo 2, recibieron amisulprida o placebo en combinación con un medicamento aprobado para la prevención de náuseas y vómitos. Ni los sujetos ni los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se estaba administrando hasta después de que se completaba el ensayo.
Los ensayos contaron el número de sujetos que no tenían vómitos y no usaron medicamentos adicionales para las náuseas o los vómitos en el primer día (24 horas) después de la cirugía. Luego, los resultados compararon la amisulprida con el placebo.
Los otros dos ensayos (ensayos 3 y 4) incluyeron sujetos que presentaban náuseas y vómitos después de la cirugía. En el Ensayo 3, los sujetos no recibieron ningún medicamento para prevenir las náuseas y los vómitos antes de la cirugía y en el Ensayo 4 recibieron el medicamento, pero el tratamiento no funcionó. En ambos ensayos, los sujetos fueron asignados al azar para recibir amisulprida o placebo. Ni los sujetos ni los proveedores de atención médica sabían qué tratamiento se estaba administrando hasta después de que se completaba el ensayo.
Los ensayos contaron el número de sujetos que no tenían vómitos y no usaron medicamentos adicionales para las náuseas o los vómitos en el primer día (24 horas) después del tratamiento. El ensayo comparó amisulprida con placebo.
Referencias
enlaces externos
- "Amisulprida" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Número de ensayo clínico NCT01991860 para el "Estudio de fase III de EE. UU. De APD421 en PONV" en ClinicalTrials.gov
- Número de ensayo clínico NCT02337062 para el "Estudio de fase IIIb de APD421 en combinación como profilaxis de NVPO" en ClinicalTrials.gov