Receptor nicotínico alfa-4 beta-2 - Alpha-4 beta-2 nicotinic receptor
El receptor nicotínico alfa-4 beta-2 , también conocido como receptor α4β2 , es un tipo de receptor nicotínico de acetilcolina implicado en el aprendizaje, que consta de subunidades α4 y β2 . Se localiza en el cerebro , donde la activación produce excitación post y presináptica , principalmente por aumento de la permeabilidad de Na + y K + .
La estimulación de este subtipo de receptor también se asocia con la secreción de la hormona del crecimiento . Las personas con la mutación inactiva de CHRNA4 Ser248Phe son en promedio 10 cm (4 pulgadas) más bajas que el promedio y están predispuestas a la obesidad . Una revisión de 2015 señaló que la estimulación del receptor nicotínico α4β2 en el cerebro es responsable de ciertas mejoras en el rendimiento de la atención; entre los subtipos de receptores nicotínicos, la nicotina tiene la más alta afinidad de unión en el receptor α4β2 (k i = 1 nM ), que también es la diana biológica primaria que media de la nicotina adictivas propiedades.
Los receptores existen en las dos estequiometrías:
- Los receptores (α4) 2 (β2) 3 tienen una alta sensibilidad a la nicotina y una baja permeabilidad al Ca 2+ (receptores HS)
- Los receptores (α4) 3 (β2) 2 tienen baja sensibilidad a la nicotina y alta permeabilidad al Ca 2+ (receptores LS)
Estructura
La estructura de rayos X del receptor (α4) 2 (β2) 3 se conoce desde 2016 y revela un orden circular de subunidades α – β – β – α – β.
Ligandos
Agonistas
- 3-bromocitisina
- Acetilcolina
- Citisina
- Galantamina
- Epibatidina
- Epiboxidina
- Nicotina
- A-84,543
- A-366,833
- ABT-418
- Arecolina
- Altiniclina
- Dianiclina
- Ispronicline
- Pozaniclina
- Rivaniclina
- Tebaniclina
- TC-1827
- Vareniclina
- Sazetidina A : agonista completo sobre (α4) 2 (β2) 3 , eficacia del 6% sobre (α4) 3 (β2) 2
- Diaminas bicíclicas con puente de N- (3-piridinilo)
PAM
- NS-9283 : Desplazamiento 60 veces a la izquierda de la curva de concentración-respuesta , sin cambios en la eficacia máxima
- Desformylflustrabromine
- Otros compuestos .. (ver referencias →)
Antagonistas
- (-) - 7-metil-2-exo- [3 '- (6- [18F] fluoropiridin-2-il) -5'-piridinil] -7-azabiciclo [2.2.1] heptano
- 2-fluoro-3- (4-nitrofenil) descloroepibatidina
- Coclaurina - alcaloide de Nelumbo nucifera
- Mecamilamina
- α-conotoxina
- PNU-120,596
- Bupropión
- Dihidro-β-eritidina , selectiva
- Óxido nitroso
- Isoflurano
- Bromuro de 1- (6 - ((( R , S ) -7-Hidroxicroman-2-il) metilamino] hexil) -3 - (( S ) -1-metilpirrolidin-2-il) piridinio (compuesto 2) ( ligando heterobivalente : Agonista D2R y antagonista nAChR )