Acetilcisteína - Acetylcysteine
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| Datos clinicos | |
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| Pronunciación | / Ə ˌ s i t əl s ɪ s t i n / y similar ( / ə ˌ s ɛ t əl -, ˌ æ s ɪ t əl -, - t i n / ) |
| Nombres comerciales | Acetadote, Fluimucil, Mucomyst, otros |
| Otros nombres | N- acetilcisteína; N- acetil- L -cisteína; NALC; NAC |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Por vía oral, inyección, inhalación. |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 10% (oral) |
| Enlace proteico | 50 al 83% |
| Metabolismo | Hígado |
| Vida media de eliminación | 5,6 horas |
| Excreción | Renal (30%), fecal (3%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.009.545 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 5 H 9 N O 3 S |
| Masa molar | 163,19 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Rotacion especifica | + 5 ° (c = 3% en agua) |
| Punto de fusion | 109 a 110 ° C (228 a 230 ° F) |
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| (verificar) | |
La acetilcisteína , también conocida como N- acetilcisteína ( NAC ), es un medicamento que se usa para tratar la sobredosis de paracetamol (acetaminofeno) y para aflojar el moco espeso en personas con trastornos broncopulmonares crónicos como neumonía y bronquitis . Se ha utilizado para tratar el lactobezoar en bebés. Puede tomarse por vía intravenosa , por vía oral o inhalarse en forma de niebla. Algunas personas lo usan como suplemento dietético .
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas y vómitos cuando se toman por vía oral. Ocasionalmente, la piel puede enrojecerse y picar con cualquier vía de administración. También puede ocurrir un tipo de anafilaxia no inmune . Parece ser seguro durante el embarazo. En caso de sobredosis de paracetamol, actúa aumentando el nivel de glutatión , un antioxidante que puede neutralizar los productos de degradación tóxicos del paracetamol. Cuando se inhala, actúa como mucolítico al disminuir el grosor del moco.
La acetilcisteína fue patentada inicialmente en 1960 y entró en uso médico en 1968. Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . Está disponible como medicamento genérico y es económico.
Usos
Sobredosis de paracetamol
Las formulaciones intravenosas y orales de acetilcisteína están disponibles para el tratamiento de la sobredosis de paracetamol (acetaminofén). Cuando se toma paracetamol en grandes cantidades, un metabolito menor llamado N- acetil- p -benzoquinona imina ( NAPQI ) se acumula dentro del cuerpo. Normalmente se conjuga con glutatión , pero cuando se ingiere en exceso, las reservas de glutatión del cuerpo no son suficientes para desactivar el NAPQI tóxico. Este metabolito queda libre para reaccionar con enzimas hepáticas clave, dañando así las células hepáticas . Esto puede provocar un daño hepático severo e incluso la muerte por insuficiencia hepática aguda .
En el tratamiento de la sobredosis de paracetamol (acetaminofén), la acetilcisteína actúa para mantener o reponer las reservas de glutatión agotadas en el hígado y mejorar el metabolismo no tóxico del acetaminofén. Estas acciones sirven para proteger las células hepáticas de la toxicidad de NAPQI. Es más eficaz para prevenir o disminuir la lesión hepática cuando se administra dentro de las 8 a 10 horas posteriores a la sobredosis. La investigación sugiere que la tasa de toxicidad hepática es aproximadamente del 3% cuando se administra acetilcisteína dentro de las 10 horas posteriores a la sobredosis.
Aunque la acetilcisteína intravenosa y oral son igualmente efectivas para esta indicación, la administración oral generalmente se tolera mal debido a la dosis más alta requerida para superar su baja biodisponibilidad oral , su mal sabor y olor, y una mayor incidencia de efectos adversos cuando se toma por vía oral, particularmente náuseas y vómitos. Los estudios farmacocinéticos anteriores de acetilcisteína no consideraron la acetilación como una razón para la baja biodisponibilidad de acetilcisteína. La acetilcisteína oral es idéntica en biodisponibilidad a los precursores de cisteína. Sin embargo, del 3% al 6% de las personas que reciben acetilcisteína intravenosa muestran una reacción alérgica grave similar a la anafilaxia , que puede incluir dificultad respiratoria extrema (debido a broncoespasmo ), disminución de la presión arterial , erupción cutánea, angioedema y, a veces, también náuseas y vómitos. . Las dosis repetidas de acetilcisteína intravenosa harán que estas reacciones alérgicas empeoren progresivamente en estas personas.
Varios estudios han encontrado que esta reacción similar a la anafilaxia ocurre con más frecuencia en personas que reciben acetilcisteína por vía intravenosa a pesar de que los niveles séricos de paracetamol no son lo suficientemente altos como para considerarse tóxicos.
Pulmones
La acetilcisteína inhalada se ha utilizado para la terapia mucolítica ("disolución de la mucosidad") además de otras terapias en afecciones respiratorias con producción de mucosidad excesiva y / o espesa. También se utiliza en el posoperatorio, como ayuda de diagnóstico y en el cuidado de la traqueotomía . Puede considerarse ineficaz en la fibrosis quística . Una revisión Cochrane de 2013 sobre la fibrosis quística no encontró evidencia de beneficio.
La acetilcisteína se utiliza en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva como tratamiento adyuvante.
Riñón y vejiga
La evidencia del beneficio de la acetilcisteína para prevenir la enfermedad renal inducida por radiocontraste es mixta.
Se ha utilizado acetilcisteína para la cistitis hemorrágica inducida por ciclofosfamida , aunque generalmente se prefiere mesna debido a la capacidad de la acetilcisteína para disminuir la eficacia de la ciclofosfamida.
Psiquiatría
La acetilcisteína se ha estudiado para los principales trastornos psiquiátricos, incluido el trastorno bipolar , el trastorno depresivo mayor y la esquizofrenia .
Existe evidencia tentativa de la N- acetilcisteína también en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer , autismo , trastorno obsesivo compulsivo , adicciones a drogas específicas ( cocaína ), neuropatía inducida por drogas , tricotilomanía , trastorno de excoriación y cierta forma de epilepsia ( mioclónica progresiva ). La evidencia preliminar mostró eficacia en el trastorno de ansiedad , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y la lesión cerebral traumática leve, aunque se requieren estudios confirmatorios. La evidencia provisional también respalda el uso en el trastorno por consumo de cannabis .
Trastorno bipolar
En el trastorno bipolar , la N- acetilcisteína se ha reutilizado como una estrategia de aumento para los episodios depresivos a la luz del posible papel de la inflamación en la patogénesis de los trastornos del estado de ánimo . No obstante, la evidencia metanalítica muestra que la adición de N- acetilcisteína fue más efectiva que el placebo solo para reducir las puntuaciones de las escalas de depresión (evidencia de baja calidad), sin efectos positivos sobre los resultados de respuesta y remisión, lo que limita su posible papel en la práctica clínica hasta la fecha.
Adiccion
La evidencia hasta la fecha no respalda la eficacia de la N -acetilcisteína en el tratamiento de las adicciones al juego , la metanfetamina o la nicotina . Con base en evidencia limitada, NAC parece normalizar la neurotransmisión de glutamato en el núcleo accumbens y otras estructuras cerebrales, en parte regulando al alza la expresión del transportador de aminoácidos excitadores 2 (EAAT2), también conocido como transportador de glutamato 1 (GLT1), en personas con adicción. Si bien se ha demostrado que la NAC modula la neurotransmisión del glutamato en humanos adultos adictos a la cocaína , no parece que la NAC module la neurotransmisión del glutamato en humanos adultos sanos. Se ha planteado la hipótesis de que la NAC ejerce efectos beneficiosos a través de su modulación de la neurotransmisión de glutamato y dopamina, así como sus propiedades antioxidantes.
Uso microbiológico
La acetilcisteína se puede utilizar en el método de Petroff, es decir, licuefacción y descontaminación del esputo , en preparación para la recuperación de micobacterias . También muestra la actividad antiviral significativa contra los virus de influenza A .
La acetilcisteína tiene propiedades bactericidas y degrada las biopelículas bacterianas de patógenos clínicamente relevantes como Pseudomonas aeruginosa , Staphylococcus aureus , Enterococcus faecalis , Enterobacter cloacae , Staphylococcus epidermidis y Klebsiella pneumoniae .
Otros usos
La acetilcisteína se ha utilizado para complejar el paladio , para ayudarlo a disolverse en agua. Esto ayuda a eliminar el paladio de fármacos o precursores sintetizados por reacciones de acoplamiento catalizadas por paladio. La N- acetilcisteína se puede utilizar para proteger el hígado.
Efectos secundarios
Los efectos adversos notificados con más frecuencia para las formulaciones intravenosas de acetilcisteína son erupción cutánea, urticaria y picazón . Se ha informado que hasta el 18% de los pacientes experimentan reacciones de anafilaxia , que se definen como erupción cutánea, hipotensión , sibilancias y / o dificultad para respirar. Se han notificado tasas más bajas de reacciones anafilactoides con velocidades de perfusión más lentas.
Los efectos adversos de las formulaciones inhaladas de acetilcisteína incluyen náuseas, vómitos, estomatitis , fiebre, rinorrea , somnolencia, sensación de humedad, opresión en el pecho y broncoconstricción. Aunque es poco frecuente, se ha informado que el broncoespasmo ocurre de manera impredecible en algunos pacientes.
Se ha informado que los efectos adversos de las formulaciones orales de acetilcisteína incluyen náuseas, vómitos, erupción cutánea y fiebre.
Grandes dosis en un modelo de ratón mostraron que la acetilcisteína podría potencialmente causar daño al corazón y los pulmones . Descubrieron que la acetilcisteína se metabolizaba a S -nitroso- N- acetilcisteína (SNOAC), lo que aumentaba la presión arterial en los pulmones y el ventrículo derecho del corazón ( hipertensión de la arteria pulmonar ) en ratones tratados con acetilcisteína. El efecto fue similar al observado después de una exposición de 3 semanas a un ambiente privado de oxígeno ( hipoxia crónica ). Los autores también encontraron que SNOAC indujo una respuesta similar a la hipoxia en la expresión de varios genes importantes tanto in vitro como in vivo .
Aún no se han investigado las implicaciones de estos hallazgos para el tratamiento a largo plazo con acetilcisteína. La dosis utilizada por Palmer y sus colegas fue dramáticamente más alta que la utilizada en humanos, el equivalente a unos 20 gramos por día. No obstante, se han observado previamente efectos positivos sobre el control de la respiración disminuido por la edad (la respuesta ventilatoria hipóxica ) en sujetos humanos a dosis más moderadas.
Aunque la N- acetilcisteína previno el daño hepático cuando se toma antes del alcohol, cuando se toma cuatro horas después del alcohol empeora el daño hepático de una manera dependiente de la dosis.
Farmacología
Farmacodinamia
La acetilcisteína actúa como profármaco de la L-cisteína , un precursor del glutatión antioxidante biológico . Por tanto, la administración de acetilcisteína repone las reservas de glutatión .
- Se ha descubierto que el glutatión, junto con el glutatión oxidado (GSSG) y el S -nitrosoglutatión (GSNO), se unen al sitio de reconocimiento del glutamato de los receptores NMDA y AMPA (a través de sus restos γ-glutamilo) y pueden ser neuromoduladores endógenos . A concentraciones milimolares , también pueden modular el estado redox del complejo del receptor de NMDA. Además, se ha descubierto que el glutatión se une y activa receptores ionotrópicos que son diferentes de cualquier otro receptor de aminoácidos excitadores , y que pueden constituir receptores de glutatión , lo que potencialmente lo convierte en un neurotransmisor . Como tal, dado que la N- acetilcisteína es un profármaco del glutatión, también puede modular todos los receptores mencionados anteriormente.
- El glutatión también modula el receptor de NMDA actuando en el sitio redox.
La L-cisteína también sirve como precursor de la cistina , que a su vez sirve como sustrato para el antiportador cistina-glutamato en los astrocitos ; por tanto, aumenta la liberación de glutamato en el espacio extracelular. Este glutamato, a su vez, actúa sobre los receptores mGluR 2/3 y, a dosis más altas de acetilcisteína, mGluR 5 .
La acetilcisteína también posee algunos efectos antiinflamatorios posiblemente mediante la inhibición de NF-κB y la modulación de la síntesis de citocinas.
Farmacocinética
La acetilcisteína se metaboliza extensamente en el hígado, el CYP450 es mínimo, la excreción urinaria es del 22-30% con una vida media de 5,6 horas en adultos y 11 horas en neonatos.
Química
La acetilcisteína es el derivado N - acetilo del aminoácido L- cisteína y es un precursor en la formación del glutatión antioxidante en el cuerpo. El grupo tiol (sulfhidrilo) confiere efectos antioxidantes y es capaz de reducir los radicales libres .
La N -acetil-L-cisteína es soluble en agua y alcohol, y prácticamente insoluble en cloroformo y éter.
Es de color blanco a blanco con un polvo fundido de color amarillo claro y tiene un pKa de 9,5 a 30 ° C.
Formas de dosificación
La acetilcisteína está disponible en diferentes formas de dosificación para diferentes indicaciones:
- Solución para inhalación (Assist, Mucomyst, Mucosil) - inhalada para terapia mucolítica
- Inyección intravenosa (Assist, Parvolex, Acetadote): tratamiento de la sobredosis de paracetamol / acetaminofén
- Nebulizado como vapor inhalado, particularmente en el tratamiento de la fibrosis quística y otras afecciones pulmonares agudas.
- Solución oral: varias indicaciones.
- Tabletas efervescentes
- Solución ocular - para terapia mucolítica
- Tabletas: a veces en una fórmula de liberación sostenida que se vende como suplemento nutricional.
- Cápsulas
Las preparaciones para inyección intravenosa y para inhalación son, en general, solo con receta, mientras que la solución oral y las tabletas efervescentes están disponibles sin receta en muchos países. La acetilcisteína está disponible como suplemento para la salud en los Estados Unidos, generalmente en forma de cápsulas.
sociedad y Cultura
El NAC se estudió por primera vez como medicamento en 1963. Amazon eliminó el NAC para su venta en los EE. UU. En 2021, debido a las afirmaciones de la FDA de que estaba clasificado como un medicamento en lugar de un suplemento.
Investigar
Si bien se han investigado muchos antioxidantes para tratar una gran cantidad de enfermedades al reducir el efecto negativo del estrés oxidativo , la acetilcisteína es uno de los pocos que ha dado resultados prometedores y actualmente ya está aprobado para el tratamiento de la sobredosis de paracetamol.
- En modelos mdx de ratón de distrofia muscular de Duchenne , el tratamiento con acetilcisteína al 1-2% en agua potable reduce significativamente el daño muscular y mejora la fuerza.
- Se está estudiando en condiciones como el autismo , donde la cisteína y los aminoácidos de azufre relacionados pueden agotarse debido a una disfunción multifactorial de las vías de metilación involucradas en el catabolismo de la metionina .
- Los estudios en animales también han demostrado su eficacia para reducir el daño asociado con lesiones cerebrales o espinales traumáticas moderadas, y también lesiones cerebrales inducidas por isquemia. En particular, se ha demostrado que reduce las pérdidas neuronales y mejora los resultados cognitivos y neurológicos asociados con estos eventos traumáticos.
- Se ha sugerido que la acetilcisteína puede ayudar a las personas con la tríada de Samter al aumentar los niveles de glutatión, lo que permite una descomposición más rápida de los salicilatos , aunque no hay evidencia de que sea beneficioso.
- Pequeños estudios han demostrado que la acetilcisteína es beneficiosa para las personas con blefaritis . Se ha demostrado que reduce el dolor ocular causado por el síndrome de Sjögren . También se ha demostrado que la N- acetilcisteína puede proteger la cóclea humana de la pérdida auditiva subclínica causada por ruidos fuertes como el ruido impulsivo. En modelos animales, redujo la pérdida auditiva relacionada con la edad.
- Se ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la enfermedad de Unverricht-Lundborg en un ensayo abierto en cuatro pacientes. Se ha documentado una marcada disminución de las mioclonías y cierta normalización de los potenciales evocados somatosensoriales con el tratamiento con acetilcisteína.
- La adicción a ciertas drogas adictivas (p. Ej., Cocaína , heroína , alcohol y nicotina ) se correlaciona con una reducción persistente en la expresión del transportador de aminoácidos excitadores 2 (EAAT2) en el núcleo accumbens (NAcc); la expresión reducida de EAAT2 en esta región está implicada en un comportamiento adictivo de búsqueda de drogas. En particular, la desregulación a largo plazo de la neurotransmisión del glutamato en la NAcc de los adictos se asocia con un aumento de la vulnerabilidad a las recaídas después de la reexposición a la droga adictiva o sus señales asociadas a la droga . Se han propuesto fármacos que ayudan a normalizar la expresión de EAAT2 en esta región, como la N- acetilcisteína, como terapia complementaria para el tratamiento de la adicción a la cocaína, la nicotina, el alcohol y otras drogas.
- Se está probando para la reducción de los síntomas de la resaca, pero los resultados de los ensayos clínicos aún se están evaluando.
- Un ensayo doble ciego controlado con placebo de 262 pacientes demostró que el tratamiento con NAC fue bien tolerado y resultó en una disminución significativa en la frecuencia de episodios similares a la influenza, la gravedad y el tiempo de permanencia en cama.
Psiquiatría
La acetilcisteína se ha estudiado para varios trastornos psiquiátricos. Varias revisiones encontraron evidencia tentativa de N -acetilcisteína en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer , autismo , trastorno bipolar , neuropatía inducida por drogas , trastorno depresivo mayor , trastorno obsesivo-compulsivo , esquizofrenia , adicciones a drogas específicas ( cocaína ), tricotilomanía , trastorno de excoriación y cierta forma de epilepsia ( mioclónica progresiva ). La evidencia preliminar mostró eficacia en el trastorno de ansiedad , el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y la lesión cerebral traumática leve, aunque se requieren estudios confirmatorios. La evidencia provisional también respalda el uso en el trastorno por consumo de cannabis .
Trastorno bipolar
En el trastorno bipolar , la N- acetilcisteína se ha reutilizado como una estrategia de aumento para los episodios depresivos a la luz del posible papel de la inflamación en la patogénesis de los trastornos del estado de ánimo . No obstante, la evidencia metanalítica muestra que la adición de N- acetilcisteína fue más efectiva que el placebo solo para reducir las puntuaciones de las escalas de depresión (evidencia de baja calidad), sin efectos positivos sobre los resultados de respuesta y remisión, lo que limita su posible papel en la práctica clínica hasta la fecha.
COVID-19
La NAC se está considerando como un posible tratamiento para COVID-19 .
Referencias
enlaces externos
- "Acetilcisteína" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.