Acepromazina - Acepromazine
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Atravet, acezina 2 |
| AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
| Vías de administración |
IV , IM , SQ , oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 6,6 L / kg, alto volumen de distribución |
| Vida media de eliminación | 3 horas en caballos, 15,9 horas en caninos |
| Excreción | orina |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.000.451 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 19 H 22 N 2 O S |
| Masa molar | 326,456 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
La acepromazina , acetopromazina o acetilpromazina (comúnmente conocida como ACP , Ace o por los nombres comerciales Atravet o Acezine 2 , el número depende de la dosis de mg / ml) es un fármaco antipsicótico derivado de la fenotiazina . Se usó en humanos durante la década de 1950 como antipsicótico , pero ahora se usa casi exclusivamente en animales como sedante y antiemético . Su análogo estrechamente relacionado, la clorpromazina , todavía se usa como antipsicótico en humanos. La acepromazina se usa principalmente como restricción química en animales hiperactivos o rebeldes.
La preparación farmacéutica estándar, maleato de acepromacina, se utiliza en medicina veterinaria en perros y gatos. Se usa ampliamente en caballos como sedante preanestésico y se ha demostrado que reduce la muerte relacionada con la anestesia. Sin embargo, debe usarse con precaución (pero no está absolutamente contraindicado ) en sementales debido al riesgo de parafimosis y priapismo persistente . Su potencial de efectos cardíacos puede ser profundo, a saber, hipotensión debido a la vasodilatación periférica, por lo que debe evitarse o usarse con precaución en animales geriátricos o debilitados.
Farmacología
La farmacología clínica de la acepromacina es similar a la de otros agentes antipsicóticos derivados de la fenotiazina. Los efectos conductuales primarios se atribuyen a su potente antagonismo de los receptores D 2 postsinápticos y, en menor grado, de los otros receptores similares a D 2 . Efectos adicionales están relacionadas con sus efectos antagonistas apreciables sobre otros diversos receptores, incluyendo las alfa 1 receptores , H 1 receptores , y los receptores de Mach . Es metabolizado por el hígado, oxidado para producir su metabolito principal, sulfóxido de hidroxietilpromazina, que luego se excreta en la orina. Su acción en la zona desencadenante de los quimiorreceptores (en la zona postrema ) y el núcleo solitario (en el bulbo raquídeo ) le permiten tener un efecto antiemético.
Uso veterinario
Canino y felino
Los usos más comunes de la acepromacina en animales son como sedante oral antes de eventos estresantes (como tormentas eléctricas), un tranquilizante inyectable para animales particularmente agresivos o rebeldes y en combinación con analgésicos y otros sedantes. También está etiquetado para su uso en la prevención del mareo por movimiento. Sus efectos como depresor del SNC significa que se requieren menos opiáceos para alcanzar la misma cantidad de sedación y previene la arritmia y los vómitos que inducen muchos opiáceos. Su uso como sedante oral es algo controvertido; la acepromacina puede aumentar la sensibilidad al ruido y provocar reflejos de sobresalto exagerados. El efecto disfórico de las fenotiazinas y este aumento de la sensibilidad pueden hacer que algunos perros agresivos y gatos rebeldes lo sean más.
Efectos adversos en gatos
Si bien la acepromacina también se usa en gatos, su absorción es errática y puede diferir enormemente de un gato a otro. Por lo general, también induce menos sedación que en los perros. También provoca una actividad motora espontánea (tanto en gatos como en perros, pero más a menudo en gatos) al bloquear los receptores de dopamina en el cuerpo estriado y la sustancia negra .
Efectos adversos en perros
La literatura de la década de 1950 planteó preocupaciones sobre las convulsiones inducidas por fenotiazina en pacientes humanos. Por esta razón, normalmente se ha recomendado precaución al contemplar el uso de acepromazina en pacientes caninos epilépticos, ya que se creía ampliamente que reducía el umbral de convulsiones. Sin embargo, estudios más actuales no han podido demostrar una asociación positiva entre el uso de acepromazina y la actividad convulsiva y muestran un posible papel de la acepromazina en el control de las convulsiones: en un estudio retrospectivo de la Universidad de Tennessee, se administró acepromazina para tranquilizar a 36 perros con un antecedentes de convulsiones y para disminuir la actividad convulsiva en 11 perros. No se observaron convulsiones dentro de las 16 horas posteriores a la administración de acepromazina en los 36 perros que recibieron el fármaco, y las convulsiones disminuyeron durante 1,5 a 8 horas (n = 6) o no se repitieron (n = 2) en ocho de los 10 perros que estaban activamente agarrando. Las convulsiones inducidas por la excitación se redujeron durante 2 meses en un perro. Un segundo estudio retrospectivo también concluyó que la administración de acepromazina a perros con antecedentes de convulsiones agudas o previas no potenció las convulsiones, y hubo cierta tendencia hacia la reducción de las convulsiones. Las advertencias de convulsiones originales informadas en la década de 1950 se aplicaron a pacientes humanos con dosis relativamente altas del antipsicótico clorpromazina, mientras que las dosis de acepromazina utilizadas en los dos estudios veterinarios publicados citados anteriormente son mucho más bajas.
En algunos boxeadores, la acepromacina puede causar síncope vasovagal (debido a una disminución de la estimulación del sistema nervioso simpático ) e hipotensión (debido a la vasodilatación ), lo que lleva al colapso. Esto puede ocurrir solo en ciertas familias de boxeadores, pero el riesgo desconocido para un perro individual significa que la acepromacina debe usarse en dosis reducidas, o no en absoluto, en esta raza. Los perros individuales de cualquier raza pueden tener una reacción profunda caracterizada por hipotensión, especialmente si hay un problema cardíaco subyacente.
En los perros de raza gigante y lebreles , los efectos sedantes de acepromacina pueden durar durante 12-24 horas, que es mucho más largo que el habitual 3-4 horas.
Perros con una mutación en el gen ABCB1 ( MDR1 )
La glicoproteína P (P-gp), también conocida como proteína 1 resistente a múltiples fármacos (MDR1), es una proteína que se encuentra en las membranas celulares y es importante en el metabolismo y la excreción de algunos fármacos, como la acepromacina y la ivermectina . Esta proteína está codificada por el gen ABCB1 (anteriormente conocido como gen MDR1 ). Una mutación en ABCB1 impide que la P-gp se produzca correctamente, por lo que los perros con esta mutación tienen una mayor sensibilidad a los fármacos (como la acepromacina) que son sustratos de la P-gp. Los perros heterocigotos (es decir, que tienen un gen ABCB1 funcional y un gen no funcional) son menos sensibles a la acepromacina que los perros homocigotos (es decir, que tienen dos copias del gen mutante). El 75% de los collies portan el gen ABCB1 mutado , al igual que el 50% de los pastores australianos . Otras razas afectadas incluyen: border collie, pastor inglés, pastor alemán, perro pastor inglés antiguo y lebreles, shelties y galgo de pelo largo.
Hay pruebas disponibles para esta mutación.
Equino
En cirugía equina , se ha demostrado que la premedicación con acepromacina reduce la tasa de mortalidad perianestésica, posiblemente debido a sus acciones como sedante y ansiolítico . Es menos eficaz como sedante si el caballo ya está excitado.
Además, la acepromacina se usa como vasodilatador en el tratamiento de la laminitis , donde se usa comúnmente una dosis oral equivalente a una "sedación suave", aunque la dosis usada depende en gran medida del veterinario que la trate. Si bien se ha demostrado que provoca vasodilatación en la extremidad distal, faltan pruebas que demuestren su eficacia para aumentar la perfusión en las láminas. También se utiliza a veces para tratar a un caballo que experimenta rabdomiólisis por esfuerzo equino .
En el Reino Unido, la acepromacina no está autorizada para su uso en caballos destinados al consumo humano.
Efectos adversos
Los efectos secundarios no son comunes, pero el uso de acepromazina en sementales debe usarse con precaución (pero no está absolutamente contraindicado ) debido al riesgo de parafimosis y priapismo .
La acepromazina también reduce la presión arterial y, por lo tanto, debe usarse con precaución en caballos que experimentan anemia , deshidratación , shock o cólicos . No debe utilizarse en caballos desparasitados con piperazina .