Abetalipoproteinemia - Abetalipoproteinemia
| Abetalipoproteinemia | |
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| Otros nombres | Síndrome de Bassen-Kornzweig |
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| Micrografía que muestra enterocitos con citoplasma claro (por acumulación de lípidos) característico de abetalipoproteinemia. Biopsia duodenal . Mancha H&E . | |
| Especialidad |
Endocrinología 
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La abetalipoproteinemia (también conocida como: síndrome de Bassen-Kornzweig , enfermedad por deficiencia de proteína de transferencia de triglicéridos microsomales , deficiencia de MTP y síndrome de deficiencia de betalipoproteína ) es un trastorno que interfiere con la absorción normal de grasas y vitaminas liposolubles de los alimentos. Es causada por una mutación en la proteína de transferencia de triglicéridos microsomal que resulta en deficiencias en las apolipoproteínas B-48 y B-100, que se utilizan en la síntesis y exportación de quilomicrones y VLDL respectivamente. No debe confundirse con la disbetalipoproteinemia familiar .
Es un trastorno autosómico recesivo poco común .
Presentación
Síntomas
A menudo, surgirán síntomas que indican que el cuerpo no está absorbiendo o produciendo las lipoproteínas que necesita. Estos síntomas suelen aparecer en masa .
Estos síntomas son los siguientes:
- Falta de crecimiento (es decir, falta de crecimiento en la infancia)
- Esteatorrea (es decir, heces grasas y pálidas)
- Heces espumosas
- Heces con mal olor
- Abdomen protuberante
- Discapacidad intelectual / retraso en el desarrollo
- Trastorno de la coordinación del desarrollo , evidente a los diez años
- Ataxia
- Debilidad muscular
- Dificultad para hablar ( disartria )
- Escoliosis (curvatura de la columna)
- Disminución progresiva de la visión
- Problemas de equilibrio y coordinación
Señales
Características
La abetalipoproteinemia afecta la absorción de grasas alimentarias, colesterol y ciertas vitaminas . Las personas afectadas por este trastorno no pueden producir ciertas lipoproteínas , que son moléculas que consisten en proteínas combinadas con colesterol y grasas particulares llamadas triglicéridos . Esto conduce a una deficiencia de múltiples vitaminas, que afecta a la vitamina A , vitamina D , vitamina E y vitamina K solubles en grasa . Sin embargo, muchos de los efectos observados se deben a la deficiencia de vitamina E en particular.
Los signos y síntomas varían y se presentan de manera diferente de una persona a otra. En general, 80 a 99% de las personas presentan malabsorción de grasas y vitaminas liposolubles. Aproximadamente el 30% -79% de las personas con la enfermedad presentan síntomas de alteración de la pigmentación retiniana, ataxia, hipotonía muscular o reflejos tendinosos reducidos.
Los signos y síntomas de la abetalipoproteinemia aparecen en los primeros meses de vida (porque la lipasa pancreática no está activa en este período). Pueden incluir falta de aumento de peso y crecimiento al ritmo esperado ( falta de crecimiento ); Diarrea; glóbulos rojos espinosos anormales ( acantocitosis ); y heces grasas y malolientes ( esteatorrea ). Las heces pueden contener grandes trozos de grasa y / o sangre. Los bebés a menudo presentan problemas gastrointestinales causados por la mala absorción de grasas, lo que también contribuye a la esteatorrea. Otras características de este trastorno pueden desarrollarse más tarde en la infancia y, a menudo, deterioran la función del sistema nervioso. Pueden incluir mala coordinación muscular, dificultad con el equilibrio y el movimiento ( ataxia ) y la degeneración progresiva de la retina (la capa sensible a la luz en la parte posterior del ojo) que puede progresar a casi ceguera (debido a la deficiencia de vitamina A, retinol). . Los adultos de treinta o cuarenta años pueden tener cada vez más dificultades para mantener el equilibrio y caminar. Muchos de los signos y síntomas de la abetalipoproteinemia son el resultado de una deficiencia grave de vitaminas, especialmente la deficiencia de vitamina E, que típicamente resulta en problemas oculares con degeneración de los tractos de la columna espinocerebelosa y dorsal.
Genética
Las mutaciones en el gen de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomal (MTTP) se han asociado con esta condición. (La deficiencia de apolipoproteína B , una condición relacionada, está asociada con deficiencias de apolipoproteína B ).
El gen MTTP proporciona instrucciones para producir una proteína llamada proteína de transferencia de triglicéridos microsomales, que es esencial para crear beta-lipoproteínas. Estas lipoproteínas son necesarias para la absorción de grasas, colesterol y vitaminas liposolubles de la dieta y necesarias para el transporte eficiente de estas sustancias en el torrente sanguíneo. La mayoría de las mutaciones en este gen conducen a la producción de una proteína de transferencia de triglicéridos microsomal anormalmente corta, que impide la creación normal de beta-lipoproteínas en el cuerpo. Las mutaciones asociadas a MTTP se heredan con un patrón autosómico recesivo , lo que significa que ambas copias del gen deben ser defectuosas para producir la enfermedad.
La enfermedad es extremadamente rara con aproximadamente 100 casos reportados en todo el mundo desde que fue identificada por primera vez por los médicos Bassen y Kornzweig en 1950.
Mecanismo
La abetalipoproteinemia afecta a múltiples sistemas fisiológicos, siendo los dos más comunes el nervioso y el esquelético. La alteración de la función nerviosa incluye pérdida de reflejos, alteraciones del habla, temblores o tics motores involuntarios o neuropatía periférica (daño a los nervios fuera del cerebro y la médula espinal). La neuropatía periférica causa pérdida de sensibilidad, debilidad o entumecimiento y dolor en las extremidades a través de sensaciones de punzadas, ardor u hormigueo. Los desarrollos del sistema esquelético a menudo incluyen lordosis , cifoescoliosis o pie cavo . Las personas a menudo tienen sangrado anormal debido a la dificultad para formar coágulos.
Las complicaciones adicionales de las enfermedades si no se tratan adecuadamente incluyen ceguera, deterioro mental, ataxia, pérdida de la función nerviosa periférica.
Diagnóstico
La evaluación inicial de la abetalipoproteinemia generalmente consiste en una muestra de heces, un frotis de sangre y un panel de lípidos en ayunas, aunque estas pruebas no son confirmatorias. Como la enfermedad es rara, aunque es necesaria una prueba genética para el diagnóstico, generalmente no se realiza inicialmente. Sin embargo, las pruebas prenatales pueden estar disponibles para los embarazos identificados como de mayor riesgo (si ambos padres son portadores no afectados o uno de los padres está afectado y el otro en un portador).
Los acantocitos se ven en el frotis de sangre. Dado que no hay asimilación de quilomicrones o es escasa , sus niveles en plasma siguen siendo bajos.
La incapacidad para absorber la grasa en el íleon resultará en esteatorrea o grasa en las heces. Como resultado, esto puede diagnosticarse clínicamente cuando se encuentran heces malolientes. También son característicos los niveles bajos de quilomicrones plasmáticos .
Hay una ausencia de apolipoproteína B . En la biopsia intestinal , se observan vacuolas que contienen lípidos en los enterocitos. Este trastorno también puede provocar una acumulación de grasa en el hígado (esteatosis hepática). Debido a que las células epiteliales del intestino carecen de la capacidad de colocar grasas en los quilomicrones, los lípidos se acumulan en la superficie de la célula, acumulando las funciones necesarias para una absorción adecuada.
Múltiples trastornos relacionados se presentan con síntomas similares a la abetalipoproteinemia que pueden proporcionar un diagnóstico útil mediante comparaciones. Algunos de esos trastornos son:
Tratamiento
El tratamiento normalmente consiste en una dieta rigurosa, que implica grandes cantidades de vitamina E . La terapia de vitamina E en dosis altas ayuda al cuerpo a restaurar y producir lipoproteínas, de las que generalmente carecen las personas con abetalipoproteinemia. La vitamina E también ayuda a mantener la piel y los ojos sanos; Los estudios muestran que muchos hombres afectados tendrán problemas de visión más adelante en la vida. La suplementación adicional común incluye ácidos grasos de cadena media y ácido linoleico. Los tratamientos también tienen como objetivo retrasar la progresión de las anomalías del sistema nervioso. El trastorno de la coordinación del desarrollo y la debilidad muscular generalmente se tratan con fisioterapia o terapia ocupacional . También ha sido útil la restricción dietética de triglicéridos . Los nutricionistas a menudo trabajan con profesionales médicos para diseñar tratamientos dietéticos adecuados para sus pacientes.
Pronóstico
El pronóstico puede variar mucho según la gravedad de la disfunción neurológica. Si el tratamiento se inicia temprano en la enfermedad, las secuelas neurológicas se pueden revertir y se puede prevenir un mayor deterioro. La perspectiva a largo plazo es razonablemente buena para la mayoría de las personas cuando se diagnostica y trata a tiempo. Un estudio de caso presentó a una paciente diagnosticada a la edad de 11 años. A pesar del diagnóstico relativamente tardío, la paciente se casó y, a la edad de 34 años, dio a luz a un bebé sano a término. Su medicación incluía vitamina K 10 mg dos veces por semana, betacaroteno 40.000 UI al día, vitamina A 10.000 UI al día, vitamina E 400 UI al día, vitaminas B6 y B12, calcio, magnesio y gotas para los ojos.
Las deficiencias prolongadas de vitaminas pueden comprometer aún más la salud. Específicamente, una deficiencia prolongada de vitamina E puede conducir al desarrollo de ataxia limitante y alteraciones de la marcha . Algunas personas pueden desarrollar degeneración retiniana y ceguera. Si no se trata, la afección puede provocar la muerte.
La investigación actual
El objetivo principal de la investigación de Abetalipoproteinemia se centra en suministrar las vitaminas liposolubles de las que carece el cuerpo. La investigación anterior consideró el uso a corto plazo de la infusión intravenosa de vitaminas A y E. El objetivo era determinar si estas infusiones retrasarían o contrarrestarían los síntomas en los pacientes. No se publicaron resultados.
La investigación más reciente se ha centrado en diferentes formas de suministrar vitamina E. En 2018, el Journal of Lipid Research publicó un estudio que prueba formas alternativas de absorción de vitamina E. Actualmente, la vitamina E se suplementa con mayor frecuencia en forma de acetato de vitamina E soluble en grasa. Debido a la malabsorción de grasas, la suplementación prevista se ve considerablemente comprometida. Se probaron dos formas diferentes: vitamina E tocofersolano y acetato de α-tocoferol. El estudio concluyó que las biodisponibilidades plasmáticas eran extremadamente bajas (2,8% y 3,1%, respectivamente. Además, las concentraciones plasmáticas de tocoferol no eran significativamente diferentes en los pacientes.
Este estudio proporciona una nueva perspectiva sobre la suplementación con vitamina E y sugiere que se necesitan más investigaciones con diferentes formas de vitamina E como posibles opciones de tratamiento para la abetalipoproteinemia.
Actualmente, hay un estudio clínico que recluta pacientes con abetalipoproteinemia para estudiar la enfermedad degenerativa retiniana hereditaria.
Referencias
enlaces externos
- Abetalipoproteinemia en NLM Genetics Home Reference
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