Receptor 5-HT 1E -5-HT1E receptor
El receptor de 5-hidroxitriptamina (serotonina) 1E (5-HT 1E ) es un receptor acoplado a proteína G humana altamente expresado que pertenece a la familia de receptores 5-HT1 ( receptor de serotonina acoplado a G i ). El gen humano se denomina HTR1E .
Función
Se desconoce la función del receptor 5-HT 1E debido a la falta de herramientas farmacológicas selectivas, anticuerpos específicos y modelos animales permisivos. El gen del receptor 5-HT 1E carece de polimorfismos entre los humanos (pocas mutaciones), lo que indica un alto grado de conservación evolutiva de la secuencia genética, lo que sugiere que el receptor 5-HT 1E tiene un papel fisiológico importante en los humanos. Se plantea la hipótesis de que el receptor 5-HT 1E participa en la regulación de la memoria en los seres humanos debido a la gran abundancia de receptores en la corteza frontal, el hipocampo y el bulbo olfatorio, todos los cuales son regiones del cerebro integrales para la regulación de la memoria.
Este receptor es único entre los receptores de serotonina en el sentido de que no se sabe que sea expresado por ratas o especies de ratones, todos los cuales carecen del gen que codifica el receptor 5-HT 1E . Sin embargo, los genomas del cerdo, del mono rhesus y de varios lagomorfos (incluido el conejo), así como del conejillo de indias, codifican cada uno un gen del receptor 5-HT 1E homólogo . El conejillo de indias es el candidato más probable para futuros estudios de la función del receptor 5-HT 1E in vivo . Se ha confirmado farmacológicamente la expresión de los receptores 5-HT 1E en el cerebro de cobaya; Los patrones de expresión del receptor 5-HT 1E del cerebro humano y de cobaya parecen ser similares. En la corteza humana, la expresión de 5-HT 1E experimenta una marcada transición durante la adolescencia, de una manera que está fuertemente correlacionada con la expresión de 5-HT 1B .
El receptor más estrechamente relacionado con el 5-HT 1E es el receptor 5-HT 1F . Comparten una homología de secuencia de aminoácidos del 57% y tienen algunas características farmacológicas en común. Ambos receptores están acoplados a G i (inhiben la actividad de la adenilato ciclasa) y ambos receptores tienen afinidades altas por 5-HT y afinidades bajas por 5-carboxiamidotriptaína y mesulergina. Sin embargo, debido a las grandes diferencias en los patrones de expresión del cerebro, es poco probable que estos receptores medien funciones similares en los seres humanos. Por ejemplo, los receptores 5-HT 1E son abundantes en el hipocampo pero no son detectables en el cuerpo estriado (caudado y putamen del cerebro humano), mientras que lo contrario es cierto para el receptor 5-HT 1F . Por tanto, las conclusiones sobre la función del receptor 5-HT 1E no pueden atribuirse a la función del receptor 5-HT 1F y viceversa.
Ligandos selectivos
Todavía no se dispone de ligandos 5-HT 1E altamente selectivos . [ 3 H] 5-HT sigue siendo el único radioligando disponible con alta afinidad por el receptor 5-HT 1E (5 nM).
Agonistas
- BRL-54443 (5-hidroxi-3- (1-metilpiperidin-4-il) -1H-indol) - mezclado 5-HT 1E / 1F agonista
Antagonistas
Ninguno todavía.
Ver también
Referencias
enlaces externos
- Ubicación del genoma humano HTR1E y página de detalles del gen HTR1E en UCSC Genome Browser .
Otras lecturas
- Zgombick JM, Schechter LE, Macchi M, Hartig PR, Branchek TA, Weinshank RL (agosto de 1992). "El gen humano S31 codifica el receptor 5-hidroxitriptamina1E de serotonina definido farmacológicamente". Farmacología molecular . 42 (2): 180–5. PMID 1513320 .
- McAllister G, Charlesworth A, Snodin C, Beer MS, Noble AJ, Middlemiss DN, Iversen LL, Whiting P (junio de 1992). "Clonación molecular de un receptor de serotonina del cerebro humano (5HT1E): un quinto subtipo similar a 5HT1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 89 (12): 5517–21. Código bibliográfico : 1992PNAS ... 89.5517M . doi : 10.1073 / pnas.89.12.5517 . PMC 49323 . PMID 1608964 .
- Levy FO, Gudermann T, Birnbaumer M, Kaumann AJ, Birnbaumer L (enero de 1992). "Clonación molecular de un gen humano (S31) que codifica un receptor de serotonina novedoso que media la inhibición de la adenilil ciclasa" . Cartas FEBS . 296 (2): 201–6. doi : 10.1016 / 0014-5793 (92) 80379-U . PMID 1733778 . S2CID 5557457 .
- Levy FO, Holtgreve-Grez H, Taskén K, Solberg R, Ried T, Gudermann T (agosto de 1994). "Asignación del gen que codifica el receptor de serotonina 5-HT1E (S31) (locus HTR1E) al cromosoma humano 6q14-q15". Genómica . 22 (3): 637–40. doi : 10.1006 / geno.1994.1439 . PMID 8001977 .
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .