3- O- metildopa - 3-O-Methyldopa
|
|
| Nombres | |
|---|---|
|
Nombre IUPAC
Ácido 2-amino-3- (4-hidroxi-3-metoxifenil) propanoico
|
|
| Otros nombres
3-metoxitirosina; 3-metoxidopa; L -3- O -metil-DOPA; 3-metoxi- L- tirosina; L -4-hidroxi-3-metoxifenilalanina; L -3-metoxitirosina; L -3-metoxi-4-hidroxifenilalanina
|
|
| Identificadores | |
|
Modelo 3D ( JSmol )
|
|
| CHEBI | |
| ChemSpider | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
|
|
|
| Propiedades | |
| C 10 H 13 N O 4 | |
| Masa molar | 211,217 g · mol −1 |
|
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
|
| Referencias de Infobox | |
La 3- O- metildopa ( 3-OMD ) es uno de los metabolitos más importantes de L -DOPA , un fármaco utilizado en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson .
La 3-O-metildopa es producida por la metilación de L-DOPA por la enzima catecol-O-metiltransferasa . El cofactor necesario para esta reacción enzimática es la s-adenosil metionina (SAM). Su vida media (aproximadamente 15 horas) es más larga que la vida media de L- DOPA, que es de aproximadamente una hora. Esto significa que se acumula en el plasma y el cerebro de los pacientes con terapia crónica con L- DOPA, como las personas que padecen la enfermedad de Parkinson.
La 3-OMD a menudo se encuentra elevada en el plasma y el líquido cefalorraquídeo de los pacientes con enfermedad de Parkinson que toman L-DOPA.
Efectos
Estudios recientes sugieren que 3-OMD tiene algunos efectos sobre el tratamiento crónico de L -DOPA. Hay algunas evidencias al respecto:
- Niveles más altos de discinesia .
- Disfunción motora relacionada con L- DOPA.
- Inhibición de la captación estriatal de tirosina .
- Competencia con L- DOPA por el sistema transportador de la barrera hematoencefálica .
- Inhibición de la liberación de dopamina.
En relación con la levodopa
El tratamiento más común e importante de la enfermedad de Parkinson es la L -DOPA, que se utiliza en todos los pacientes en cualquier momento de la evolución de la enfermedad. Produce una disminución de los síntomas de la enfermedad. De hecho, casi todos los pacientes que son tratados con este fármaco muestran una mejora considerable. Sin embargo, existe una controversia sobre si L -DOPA y 3-OMD pueden ser tóxicos.
Algunos estudios han propuesto que la 3-OMD aumenta los niveles de homocisteína , y este aminoácido induce enfermedades cardiovasculares y daño neuronal. Algunos otros efectos tóxicos podrían ser el daño oxidativo del ADN que puede causar la muerte celular , una disminución de las actividades locomotoras y una disminución del potencial de la membrana mitocondrial .
Modulación
Como sabemos, es necesario producir el paso de la L -DOPA administrada a la barrera hematoencefálica (BHE) para complementar la falta de dopamina que padecen los pacientes con Parkinson. Debido a la alta tasa de degradación periférica de L -DOPA, se requieren altas dosis para mejorar los niveles de esta enzima en la barrera hematoencefálica. Estos incrementos a menudo se asocian con efectos secundarios dopaminérgicos. Por esta razón, varios estudios reportaron algunos mecanismos que pueden prolongar la concentración de L -DOPA. Los compuestos capaces de disminuir la 3-O-metildopa, como entacapona , tolcapona y opicapona ( inhibidores de la COMT ), cuando se administran en combinación con L -DOPA, provocan una disponibilidad prolongada de este fármaco, prolongando así sus efectos.
Por otro lado, se ha estudiado la posibilidad de bloquear la descarboxilación periférica mediante la adición de un inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos (AADC). Estos efectos aumentan la metilación de L- DOPA y aumentan las concentraciones de 3-O-metildopa. Clivel Charlton et al., Demuestran que la acumulación de 3-OMD del tratamiento con L -DOPA a largo plazo puede estar involucrada en los efectos adversos de la terapia con L -DOPA, aunque se necesitan más estudios para corroborarlo.
Camino metabólico
La 3-O-metildopa es un metabolito principal de la L-3,4-dihidroxifenilalanina ( L -DOPA) y está formada por la catecol-O-metiltransferasa (COMT).
La L- DOPA tiene el papel principal en la vía metabólica como metabolito en la biosíntesis de la dopamina. Esta reacción ocurre en el proceso de descarboxilación por el aminoácido aromático descarboxilasa (AADC) también llamado dopa-descarboxilasa.
Además, L- DOPA también se puede metilar en el proceso de metilación a 3-O-metildopa. La DDC, que actúa como inhibidor de la descarboxilasa, hace que la COMT sea la principal vía metabólica que cataliza esta conversión de levodopa .
Este proceso es catalizado por metilatos de catecol O-metiltransferasa (COMT). La acción de la enzima hace posible que ocurra la reacción. Este metabolito de L- DOPA formado, 3-OMD, es transaminado a vanilpiruvato por la tirosina aminotransferasa . El vainilpiruvato se reduce a la conversión final: venilactato que son iguales, predominantemente por α-cetoácido reductasa aromática y también por lactato deshidrogenasa .