Al comienzo de la temporada, el mariscal de campo Nate Longshore fue elegido para suceder a Aaron Rodgers como mariscal de campo titular. Sin embargo, se lesionó durante el primer juego de la temporada y fue reemplazado por Joe Ayoob durante los siguientes nueve juegos. Los Bears tuvieron su mejor comienzo, con 5-0, desde que Steve Mariucci los entrenó en 1996. Pero luego tropezaron y perdieron cuatro de sus siguientes cinco juegos. El tercer mariscal de campo, Steve Levy, reemplazó a Ayoob y fue nombrado titular del Gran Juego. Levy jugó como fullback durante la temporada anterior, en su primera vez como titular lideró al equipo para derrotar a Stanford 27-3. El equipo terminó en el Las Vegas Bowl de 2005 , donde vencieron a BYU , 35-28.
Luego, Cal recibió a los Trojans de la USC # 1 , liderados por el entrenador en jefe Pete Carroll y una ofensiva que incluía al mariscal de campo ganador del Trofeo Heisman Matt Leinart y al corredor Reggie Bush . Los Trojans anotaron primero después de la primera de cuatro intercepciones de Ayoob en el juego, en una carrera de LenDale White . Ayoob se recuperó después de la intercepción y llevó a los Bears a un gol de campo para reducir su déficit a cuatro al final del primer cuarto. En el segundo cuarto, Leinart se apresuró a conseguir un par de touchdowns para dar a los Trojans una ventaja de 21-3 en el descanso. Después de un par de touchdowns blancos por tierra, los Bears volvieron a anotar con una carrera de Chris Manderino que terminó anotando en el juego, con los Trojans ganando 35-10. Con la victoria, los Trojans se llevaron al menos una parte del título Pac-10.